174390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]-karbonilsav- metilészter előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174390 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 22. (SchE-563) C 07 D 277/82 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 25. (571,875) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Nafissi-Varchei Mohammad Mehdi vegyész, North Caldwell, New Jersey, Scherico Ltd., Luzern, Svájc Amerikai Egyesült Államok Eljárás az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]-karbaininsavmetilészter előállítására 1 2 A találmány tárgyát eljárás képezi az N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-ü ]-karbaminsavmetil észté r továbbá a fenti vegyületet hatóanyagként tartalmazó féregűző készítmény előállítására. A fenti típusú benztiazolil-karbamátok az iro- 5 dalomból ismeretesek, így az 505 543 számú svájci szabadalmi leírásból mint herbicidek vagy fungicidek, de gyógyszerészeti hatásukat, vagyis féregűző tulajdonságukat az irodalom eddig nem említette. Az I képletű N-[6-(n-propoxi)-benztiazol-2-il]- 10 -karbaminsavmetüésztert tudomásunk szerint még nem ismertették, ez tehát új vegyület. A fenti vegyület önmagában ismert eljárásokkal állítható elő [505 543 számú svájci szabadalmi leírás]. Az előállítást legelőnyösebben az alábbi a-e) eljárások szerint végezhetjük. a) A II képletű vegyületet egy III általános képletű vegyülettel - ahol Zj reaktív csoport, így 20 halogénatom, vagy egy könnyen eltávolítható kéntartalmú csoport — reagál ta tjük [A) reakcióvázlat]. A reakciót előnyösen bázisos oldószerben, így piridinben, 0°C és szobahőfok közötti hőmérsékleten végezzük. A reagenseket ekvimoláris arányban 25 alkalmazzuk, mimeUett a karbonátot hosszabb időtartam alatt lassan adagoljuk. Az elegyítés befejezése után a reakciókeveréket hosszabb ideig, előnyösen éjszakán át keverjük, majd a kívánt terméket az irodalomból jól ismert módon izolál- 30 juk. A terméket előnyösen a megfelelő alkoholokból átkristályosítva tisztítjuk. Bár a reakcióhoz a piridin a legelőnyösebb oldószer, más oldószereket, így acetonitrilt, trietilamint és acetonitrü-piridin-keveréket is alkalmazhatunk. b) A IV képletű vegyületet egy V általános képletű vegyülettel - ahol Z2 és Z, labilis csoportok, így -SCH3, OCH3 vagy -N(CH3)2 - reagáltatjuk (B) reakcióvázlat]. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a reagenseket egy megfelelő oldószerben, így etanolban a visszafolyatás hőmérsékletére melegítve keverjük, a reakciókeveréket iners atmoszférában, előnyösen nitrogénatmoszférában tartva. c) A VI képletű vegyületet ciklizáljuk ]C) reakcióvá zlat]. Ezt az eljárást is a szokványos módon végezzük. Egy előnyös kiviteli mód szerint a tiokarbamid-vegyületet egy megfelelő oldószerben, így kloroformban, bróm jelenlétében a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Melegítés helyett a reakciókeveréket besugárzással is kezelhetjük. A termék elkülönítését is a szokásos eljárások szerint végezzük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük, vizes nátriumkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva kapjuk a kívánt terméket. Az intramolekuláris ciklizációt úgy is végezhetjük, hogy a tiokarbamid-vegyület, nátrium-174390
