174373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nitro-9-[omega-(szubsztituált-amino)-alkil-amino]-akridinek és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174373 Nemzetkon osztályozás: Bejelentés napja: 1977. 11. 25. (P0- 631) C 07 D 219/12 Lengyelország-beli elsőbbsége: 1976. II. 25. (P 187 520) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas Ledóchowski Andrej vegyészmérnök, Gdansk-Oliwa, Radzikowski Czeslaw orvos, Politechnika C.danska, Gieldanowski Jerzy orvos, Wroclaw, Horowska Barbara vegyészmérnök, Gdansk- Gdansk-Wrzcszcz. Lengyelország -Wrzcszcz, Kwalniewska-Rokicinska Cecylia orvos, Gliwice, Wysocka-Skrzcla Barbara vegyészmérnök, Gdansk, Sawinska Lucyna vegyészmérnök, Varsó, Medon Mreczyslaw vegyész, Jelenia Gora, Lengyelország Eljárás l-nitro-9-(u;-(szubsztituált-aniino)-alkiI-aininol-akndinek és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képlett! daganatellenes hatású 1-nitro-9-fco-(szubsztítuált-amino)-alkil-amino]-akridinek és sóik - ahol R jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, 5 izobutil-, izopentil-, benzil- vagy ciklohexilcsoport és n jelentése 2 vagy 3 - előállítására. Az 1 093 847 sz. nagy-britanniai szabadalmi le- 10 írásból ismertté váltak a II általános képletű 1-nitro-94dialkilamino-alkilamino)-akrídinek - ahol n értéke 2 vagy 3, Rí, Rj metil- vagy etil-csoport. 15 Ezekben a vegyietekben az t*z-helyzetfl nitrogénatom azonos szubsztituensekkel van helyettesítve. A vegyietek előállítása úgy történik, hogy a 150-151 °C-on olvadó l-nitro-9-klór-akridint szer- 20 vés oldószerben, például fenolban, vagy krezolban 20-100 °C-ig terjedő hőmérsékleten egy dialkílamino-alkandaminnal kondenzálják, majd ismert módszerrel, például extrahálással a terméket a reakcióközegből izolálják. A fenti vegyietek általá- 25 nos tulajdonsága különösen a vizes oldatokban észlelt instabilitás, ugyanis vizes oldatban 1-nítro-akridonná hidrolizálnak, mely termék vízben nem oldható, így tárolásuk hosszabb időn keresztül nem lehetséges. 30 2 Továbbá ezek a vegyietek fényérzékenyek, viszont fény hatására hatástalanná válnak x Ezen vegyietek N-oxidjait írják le az 1 942 185 sz. NSzK-beli szabadalmi leírásban A találmány szerint az l-mtro-9-|uz-<helyettesi tett-amino)-alki!-armno]-akndineket vagy sóit állítjuk elő, mely vegyieteket az I általános képlettel jellemezhetjük, ahol R metí!-. etil-, propi!-. izopropil, butil-, izobutil-, izopentil-. benzil vagy ciklohexilcsoport és n értéke 2 vagy 3. Az I általános képletű vegyieteket vagy soit, ahoi R és n jelentése a fenti úgy állítjuk elő. hogy a) az ( l-nitroakridil-9)-píridiniumkloridot vagy az l-nitro-9-klór-akridint. illetve ennek vala mely sóját fenollal elegyítjük, 50 80 (' ra fel melegítjük az elegyet. majd szobahőmérsékletre hűljük, egy H2NCCHj )nN'MR általános képletű amino-alkilamint vagy sóját adjuk az ctegyhez. majd 50 100°C-ig terjedő hőmérsékletre melegít júk fel ismét, ezt kővetően az elegyet adott esetben nagy mennyiségű apoláris szerves, vízzel nem elegyedő oldószerrel kezeljük. A keletkezett 1 -mtro-9-[cj-(szubsztituált-amino)-alkil-amino]-akndin-monohidrokloridot tartalmazó elegyet alkáh-hidroxid-ddattal megiúgosítjuk. szerves, vízzel nem elegyedő oldószerrel extraháljuk, a szerves oldószeres oldatot szárítjuk, kívánt esetben ásványi savak sóivá, pádéul hidrokloriddá, hidrobromiddá, szulfáttá vagy szerves savak sóivá, például iaktáttá, 174373
