174348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-származékok előállítására
23 174348 24 d) 1,54 g 11,15-dihidroxi-l 5-metil-16-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-13-tia-l 7,18,19,20- tetranor-5-proszténsav-ezüstsó, 0,52 g etil-jodid és 10 ml vízmentes etanol elegyét szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd 20 ml vízmentes étert adunk a reakcióelegyhez, leszűrjük, a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk, maradékként 1 1,15-dihidroxi-l 5-metil-16-(p-fluor-fenoxi)-9-oxo-l 3-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5-proszténsav-etilésztert kapunk, IR: 1220, 1500, 1605, 1710, 1730, 2700 és 3440 cm'1, hozam: 68%. 18. példa a) 2,4 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopentenil)-5-hepténsav, 1,9 g l-tioheptán-2-on-etilénketál — amelyet l-bróm-heptán-2-ónból állítunk elő, etilénglikollal való reagáltatás, majd az így kapott 1-bróm-heptán-2-on-etilénketál nátrium-hidrogén-szulfíddal való reagáltatása útján — és 20 ml vízmentes etanol elegyéhez 0 °C hőmérsékleten 2 ml piperidint adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 50 ml jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel addig mossuk, míg a mosóvíz már nem mutat alkalikus reakciót, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. így maradékként 11-hidroxi-15,15-etiléndioxi-9-oxo-l 3-tia-5-proszténsavat kapunk. b) 0,1 g ll-hidroxi-15,15-etiléndioxi-9-oxo-13-tia-5-proszténsavat a 14. példában leírt módon nátrium-bór-hidriddel redukálunk, majd a kapott 9,11 -dihidroxi-15,15-etiléndioxi-l 3-tia-5-proszténsavat 10 ml vizes n sósavoldat és 10 ml dioxán elegyében szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet nátrium-kloriddal telítjük, benzollal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Maradékként 9,11-dihidroxi-15-oxo-l 3-tia-5-proszténsavat kapunk. c) 0,024 g magnéziumforgácsból és 0,14 g metil-jodidból 15 ml vízmentes dietiléterben metil-magnézium-jodid-oldatot készítünk, ehhez hozzácsepegtetjük 0,37 g 9,11-dihidroxi-15-oxo-l 3-tia-5-proszténsav 10 ml vízmentes dietiléterrel készített oldatát, az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 50 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Maradékként 9,1 l,15-trihidroxi-15-metil-13-tia-5-proszténsavat kapunk, IR: 1710, 2200 és 3700 cm'1, NMR: 0,85 (t), 1,2 (s), 1 jO—2,6 (m), 2,6-3,05 (m + s), 4,15 (m), 5,1 -5,4 (m), az a)—c) reakciólépések összhozama: körülbelül 15%. Az 1. példában leírt eljárással, a megfelelő ciklopentén-származékokra a kívánt végterméknek megfelelő tiolok addicionálása útján állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 11.15- dihidroxi-l 5-(4-piridil)-9-oxo-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav-metilészter, IR: 1600, 1740 és 3000-3500 cm'1, NMR: 1,63 (s), 2,28 (t), 3,70 (s), 4,29 (m), 7,33 (m) és 8,45 (m), hozam: 87%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-9-oxo-l 3-tia-l 9- -oxa-prosztánsav, IR: 1115, 1710, 1740 és 3400 cm'1, NMR: 1,27 (s), 2,32 (t), 3,31 (s) és 4,22 (q), hozam: 71%, 11.15- dihidroxi-l 5-(2-tienil)-9-oxo-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav, IR: 972, 1500, 1705, 1745, 3600-3650 cm'1, NMR: 2,3 (t), 4,3 (m), 6,3, 6,75 (m), 7,18 (m), hozam: körülbelül 80%, 11.15- dihidroxi-l 5-metil-9-oxo-l 3-tia-l 8-oxa-prosztánsav, IR: 1715, 1740 és 3400 cm'1, NMR: 1,21 (t), 1,32 (s), 2,31 (t), 3,50 (q) és 4,28 (q), hozam: körülbelül 65%, valamint az utóbbi prosztánsav-származékok metilészterei. 19. példa 20. példa A 14. példában leírt eljárással, a megfelelő, A helyén —CO— csoportot, B helyén —CH=CH- csoportot tartalmazó (I) általános képletű 9-oxo-vegyületekből, nátrium-bór-hidriddel történő reagáltatás útján állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 9,11,15-trihidroxi-l 6-(p-fluor-fenoxi)-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-5-proszténsav, IR: 1210, 1505, 1710, 2700, 2940, 3700 cm'1, NMR: 1,1-2,6 (m), 2,7-3,1 (m), 4,05 (m), 4.2 (m), 5,30 (m), 5,45 (m), 6,85 (s), 6,95 (d), hozam: körülbelül 78%, 9,11,15 -trihidroxi-16-(m-klór-fenoxi)-l 3-tia-17,18,19,20-tetranor-5-proszténsav, IR: 1710, 2400 és 3650 cm'1, NMR: 1,1-2,6 (m), 2,6—3,1 (m), 4,05 (m), 4.2 (m), 5,3 (m), 5,4 (m), 6,6-7,4 (m), hozam: 63%, 9,11 -dihidroxi-15-metoxi-l 6-(p-fluor-fenoxi)-13-tia-l 7,18,19,20-tetranor-5- -proszt énsav, IR: 1210, 1505, 1710, 2700, 2940 és 3700 cm'1, NRM: 1,1-2,6 (m), 2,95 (m), 3,50 (s), 3,75 (m), 4,0 (m), 4,10 (m), 5,40 (m), 5,60 (m), 6,85 (d), 6,95 (d), hozam: 65—75%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
