174325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoesav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174325 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. I. 02. (HO—1869) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. I. 03. (P 25 00 157.4) C 07 C 103/84, C 07 D 227/06, C 07 D 315/00, C 07 D 333/38 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30 Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Weyer Rudi vegyész, Kelkheim/Taunus, Hoechst Aktiengesellschaft, Dr. Hitzel Volker vegyész, Lorsbach/Taunus, Frankfurt/Main, Dr. Geisen Karl orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Pfaff Werner biológus, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás benzoesav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás helyettesített benzoesavak, ezek sói és észterei előállítására. Ezek a vegyületek vércukorcsökkentő tulajdonságukkal tűnnek ki. A 2 439 458 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat- 5 ban az 5-metil-pirazol-3-karbonsav, 5-metil-izoxazol-3-karbonsav és egyéb karbonsavak vércukor csökkentő hatását ismertetik. A hatást azonban csak előkezelt kísérleti állatokon sikerül kiváltani. Nem előkezelt kísérleti állatokon vércukorcsökkentő ha- 10 tást kifejtő benzoesav származékok nem váltak ismeretessé. Meglepő módon azt találtuk, hogy egyes szubsztituált benzoesavak, ezek sói és észterei is képesek a vércukorszintet csökkenteni. A találmány szerinti vércukorcsökkentő tulajdonságú benzoesavak és ezek származékainak szerkezetét az I általános képlettel jellemezzük, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: W karboxil-csoport, ennek só- vagy észter-származéka, X aromás vagy heteroaromás gyűrőrendszer, Y kémiai kötés vagy szénhidrogén-csoport, Z hidrogénatom, illetve egy vagy több további 25 szubsztituens. A W karboxil-csoport sóinak képzésére elsősorban az alkálifémek és az ammónia jön számításba. Más fémek, például az alkáliföldfémek is 30 lehetnek sóképzőszerek. A vegyületek gyógyászati felhasználása miatt a fémekkel képezhető sókat a fiziológiailag elviselhető fémsókra korlátozzuk. A karboxil-csoport észterezésére elvben az összes alkohol alkalmas. Előnyösek a rövidszénláncú egyértékű alkoholok, így a metanol, etanol vagy propanol, valamint többértékű alkoholok, például glikol vagy más funkciós csoportot tartalmazó alkoholok, így az etanolamin vagy a glikoléterek. X szubsztituensként elsősorban az egygyűrűs aromás vagy heteroaromás gyűrűrendszerek, főként a helyettesítetlen, egyszer vagy többször helyettesített fenil-csoport, piridil-csoport vagy tiofén-csoport jön számításba. Hasonlóképpen megfelelőnek 15 bizonyulnak a több magból álló aromás vagy heteroaromás, adott esetben részlegesen hidrogénezett gyűrűrendszerek, így például naftalin, benzofurán, dihidrobenzofurán, kromán, krómén vagy homokromán, kinolin vagy benztiofén. 20 Y szubsztituensként az egyszerű kémiai kötésen kívül elsősorban a rövidszénláncú szénhidrogének jönnek számításba. Ezek a szénhidrogén-csoportok egyenesek vagy elágazó szénláncúak, esetleg szubsztituáltak vagy egy heteroatommal vannak megszakítva. Z elsősorban hidrogénatom, ennek ellenére a központi fenilgyűrű egy vagy több szubsztituenssel való helyettesítése szintén elképzelhető. A hatástani vizsgálatok során különösen az I általános képletű vegyületek egy csoportja, a II
