174323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2,5-diszubsztituált -ciklopentil)-4- cisz-hepténsav-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

174323

népköztársaság

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. II. 12. (HO-1768)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1974. II. 15. (P 24 07 186.1)

C 07 C 177/00

1974. IX. 24. (P 24 45 526.3)

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1979. V. 28.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. VI. 30.

........;

Feltalálók:

Szabadalmas:

Dr. Babej Milos állatorvos, Frankfurt/Main,

Dr. Bartmann Wilhelm vegyész, Neuenhain/Taunus, Dr. Beck Gerhard vegyész, Frankfurt/Main,

Dr. Lerch Ulrich vegyész, Hofheim/Taunus,

Német Szövetei Köztársaság

Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás 7-( 2,5-diszubsztituált-ciklopentil)-4-cisz-hepténsav-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, a természetben elő nem forduló prosztánsav-analógok előállítására.

A prosztaglandinok a természetes anyagok fontos osztályát képezik, ezeket a termékeket különféle állati szövetekből különítették el. A proszta- 5 glandinok az emlős állatokban számos fiziológiai hatást idéznek elő. A természetben előforduló prosztaglandinok szénváza általában 20 szénatomból áll, az egyes prosztaglandinok elsősorban abban különböznek egymástól, hogy több vagy kevesebb !0 hidroxilcsoportot, illetőleg a ciklopentán-gyűrűben több vagy kevesebb kettőskötést tartalmaznak. A prosztaglandinok szerkezetére és hatásaira vonatkozólag például M. F. Cuthbert „The Prostaglandins, Pharmacological and Therapeutic Advances” című is műve [William Heinemann Medical Books Ltd., London (1973)] ad közelebbi tájékoztatást.

Az utóbbi időben egyre nagyobb fontosságot tulajdonítanak a természetben elő nem forduló prosztánsav-analógok szintézisének, ezek a vegyü- 20 letek a természetben előforduló prosztánsav-származékok számos különféle hatását differenciáltan mutatják.

A jelen találmány a természetben elő nem forduló új (I) általános képletű prosztánsav analó- 25 goknak — e képletben

Rí és R) együtt egy oxigénatomot, vagy külön egy hidrogénatomot vágy egy hidroxilcsoportot képviselnek, mi mellett ez utóbbi eset- 30

2

ben Rj és R2 egymástól különböző jelent ésűek,

R3 1-9 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, (1—4 szénatomos )-alkoxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot, a fenilgyűrűben adott esetben halogénatommal, trifluormetil- vagy halogénfenoxi-csoporttal helyettesített fenoxi-(l-4 szénatomos)-alkil cső portot vagy 5—7 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel -és fiziológiailag elviselhető, szerves vagy szervetlen bázisokkal képezett sóik, valamint 1-8 szénatomos alifás, 5-7 szénatomos cikloalifás vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alifás alkoholokkal képezett észtereik előállítására vonatkozik.

Ezeket a vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy

Ai) I. a (II) képletű acetált a (III) képletű Grignard-vegyülettel reagáltatjuk,

2. a kapott (IV) képletű acetál-ketont réz(II)-klorid és réz(II)-oxid keverékével kezeljük,

3. a kapott (V) képletű aldehid-ketont alkalikus közegben ciklizáljuk,

4. a kapott (VI) képletű telítetlen ketont alkalikus körülmények között valamely alkálifém-cianiddal reagáltatjuk,

5. a kapott (VII) képletű cián-ketont vízmentes rövidszénláncú alkanolos sósavval kezeljük és az így

1