174318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-(3, 4, 5,-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására
3 174318 4 Ezt a feladatot a találmány értelmében az alább ismertetett új eljárás kidolgozásával oldottuk meg. A találmány tárgya olyan új eljárás 2,4-diamino-5 -(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására trimetoxi-benzaldehidnek valamely helyettesített propionitril-származékkal való kondenzációja és a kapott kondenzációs termék guanidinnel való reagáltatása útján, amelyet az jellemez, hogy valamely (I) általános képletű /3-alkil- (aril-, benzil ) -oxi-eti lénoxi-propionitrilt - ahol R alkilcsoportot, adott esetben helyettesített fenilcsoportot vagy benzilcsoportot képvisel - bázisos reagens jelenlétében trimetoxi-benzaldehiddel kondenzálunk és az így kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - önmagában ismert módon guanidinnel reagáltatjuk, amikor is a kívánt 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag ként előnyösen oly (1) általános képletű 0-helyette sitett propionitrilt alkalmazunk, amely R helyén valamely egyenesláncú, kis szénatomszámú alkilcsoportot, például metil- vagy etilcsoportot, vagy pedig fenil- vagy benzilcsoportot tartalmaz, bár a reakció abban az esetben is végbemegy a fenti módon, ha az (I) általános képletű kiindulási vegyületben R helyén valamely hosszabb láncú vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy egy például halogénatommal, nitro-, rövidszénláncú alkil- és/vagy alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport áll. A találmány szerinti eljárás első lépése, vagyis a ^-helyettesített propionitril-származék trimetoxi•benzialdehiddel való reagáltatása előnyösen valamely oldószerben folytatható le, oldószerként erre a célra például alkoxi-alkanolok, mint metil-glikol, etil-glikol, fenil-glikol és hasonlók alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás e lépésében a reakcióhőmérséklet 50 120 °C, előnyösen 90-100 °C lehet. A reakciót 0—5 bar nyomáson folytathatjuk le. Előnyösen légköri nyomáson dolgozunk. A helyettesített propionitrilnek a trimetoxi-benzaldehidhez viszonyított mólaránya 1 : 1 és 1 :2 között, előnyösen 1 : 1,3 körül lehet. Bázisos reagensként az eljárás e lépésében például alkoholátok vagy vízmentes bázisok, mint nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, továbbá szerves bázisok, mint benzil-trimetil-ammónium-hidroxid alkalmazhatók A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakja esetében a bázisos reagenst oly módon állítjuk elő, hogy a reakció oldószereként alkalmazott glikol-étert, például metil-glikolt, fém-nátriummal reagáltatjuk. A reakció során jelenlevő bázisos reagens mennyiségi aránya l-10súly%, előnyösen 3-6 súly% lehet. A reakció befejeztével a felesleges oldószert ledesztilláljuk és a képződött kondenzációs terméket ismert módon elkülönítjük, például úgy, hogy az oldószer ledesztillálása során kapott maradékot valamely oldószerben, például diklór-etánban oldjuk, ezt a szerves oldószeres oldatot vízzel semlegesre mossuk, valamely száritószerrel, például vízmentes kalcium-kloriddal szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a kapott maradékot desztilláljuk. Az így kapott kondenzációs terméket azután a találmány szerinti eljárás második lépésében a szokásos módon reagáltatjuk guanidinnal a kívánt 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidinné. Ezt a reakciót is célszerűen valamely oldószerben, például metil-glikolban vagy a fentebb említett más oldószerek valamelyikében folytatjuk le. A reakcióhőmérséklet a találmány szerinti eljárás e második lépésében 65—145 °C, előnyösen 100-120 °C lehet. A reakciót 0-5 bar nyomáson folytathatjuk le, előnyösen légköri nyomáson dolgozunk. E reakcióban a (II) általános képletű vegyületnek a guanidinhoz viszonyított mólaránya 1 :1 és 1 :5 között, előnyösen 1 :2 és 1 : 3 között lehet. Az eljárás e lépésében alkalmazott guanidint célszerűen közvetlenül a reakció előtt frissen állítjuk elő guanidin-hidrokloridból, valamely bázissal, például nátrium-metilátoldattal való reagáltatás útján. A reakció befejeződése után az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a kívánt terméket a lehűtött reakcióelegyből víz hozzáadása útján lecsapjuk, majd adott esetben átkristályosítás útján tisztítjuk a terméket. Annak a ténynek a következtében, hogy a találmány szerinti eljárás első lépésében a kívánt (II) általános képletű benzil-vegyület körülbelül 80% mennyiségi arányban keletkezik, a találmány szerinti eljárással a kívánt 2,4-diamino-5-(3,,4,,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidint már 1 —2 óra reakcióidő alatt 80%-ot meghaladó hozammal kapjuk. Ezzel szemben az 1 445 176 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással, 0-eto xi-propionitril kiindulási vegyületként való alkalmazása esetén a kívánt 2,4-diamino-5-(3’,4,,5’-trimetoxi-benzilj-pirimidint csak 40% hozammal kapjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa a-(3,4,5-Trimetoxi-benzil)-0-(2-metoxi-etoxi)-akrilnitril előállítása Egy 10 literes lombikba betöltünk 5 liter metil-glikolt, majd nitrogén-légkörben, keverés közben 46 g fém-nátriumot adagolunk be apró darabokban. Amint már a nátrium teljes mennyisége feloldódott, az oldatot 50 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 878 g (6,8 mól) ß-(metoxi-etoxi)-propionitrilt folyatunk hozzá. A reakcióelegy hőmérséklete a lombikban 95 °C-ig emelkedik. Ezen a hőmérsékleten 1170 g (6fi mól) trimetoxi-benzaldehidet adunk részletekben hozzá, majd körülbelül 45 perc alatt, 127 °C hőmérsékleten 1,6 liter oldószert desztillálunk le a reakcióelegyből. Az oldószer többi részét vízsugár-vákuum alatt desztilláljuk le. A desztillációs maradékot ezután 4 liter diklór-etánban oldjuk, a szerves oldószeres 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
