174318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2, 4-diamino-5-(3, 4, 5,-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174318 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VIII. 08. (HE-747) C 07 D 239/48 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976. VIII. 09. (P 26 35 765.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dt. Liebenow Walter vegyész, Nürnberg, Ludwig Heumann & Co. GmbH., Prikryl Jaroslav vegyészmérnök, Erlangen-Bruck, Nürnberg, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,4-diamino-5-(3\4\5Mrimetoxi-benzü)-pirimidin előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 2,4-diamino-5- -(3’,4,,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására. A 2,4-diamino-5-(3',4\5,-trimetoxi-benzil)-pirirnidin — nemzetközi szabad elnevezéssel: trimetoprim — nagy aktivitást mutat különféle mikroorga- 5 nizmusok, például Proteus vulgaris ellen és valamely szulfonamiddal kombinálva igen értékes kemoterápiás gyógyszer. A trimetoprim és hasonló jellegű benzil-pirinúdin-származékok előállítására már különféle el- 10 járások ismeretesek. Az 1 445 176 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint valamely megfelelően helyettesített benzaldehidet valamely béta-helyzetben alkoxi-, alkilmerkapto- vagy dialkilamino-cso- 15 porttal helyettesített propionitrillel kondenzálnak a szokásos módon, erősen bázisos körülmények között, majd a kapott reakdóterméket, amely az (A) és (B) általános képletű nitrilek elegyéből áll, a szokásos módon guanidinnal reagáltatják. Az ennél 20 az eljárásnál közbenső termékként keletkező nitril•elegy azonban 80%-ban az (A) általános képletű benzálvegyületb ől és csak körülbelül 20%-ban a megfelelő (B) általános képletű benzilvegyületből áll. Az ezt követő reakciók során guanidinnal csak 25 a benzilvegyület lép gyűrűzárási reakcióba és adja a kívánt benzü-pirimidin-szárirazékot, ezért ezzel az eljárással a kívánt 2,4-diamino-5-(3,,4,,5,-triinetoxi-benzil)-pirimidin csak igen alacsony, körülbelül 28%os termelési hányaddal nyerhető Id. 30 A hozam javítása céljából egy másik ismert eljárásban, amelyet az 1 620 729 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi közrebocsátási irat ismertet, a megfelelően helyettesített benzaldehidet valamely ^-helyettesített, RO-CH2-CH2-CN általános képletű propionitrillel — ahol R 1—4 szénatomos alkil cső portot képvisel - reagáltatják és az így kapott Ar-CH=C(CN)-CH2 -OCH3 általános képletű vegyületet — ahol Ar arilcsoportot képvisel - metanollal, metilát-ionok jelenlétében 24 óra hosszat forralják visszafolyató hűtő alkalmazásával, amikor is a megfelelő (C) általános képletű acetál keletkezik, amelyet azután etanolban guanidinnal reagáltatnak további 20 órai forralás útján és így kapják a kívánt benzil-pirimidin-származékot. Ennek az eljárásnak a hozama sem kielégítő és a szükséges igen hosszú reakcióidők is igen hátrányossá teszik ezt az eljárást. Mindkét ismert eljárás esetében a propionitril Z, illetőleg R helyettesítőjének alig van gyakorlati jelentősége, minthogy ez a helyettesítő a guanidinnal való reagáltatás során lehasad a vegyületből. A jelen találmány célkitűzése az volt, hogy olyan új eljárást dolgozzunk ki a 2,4-diamino-5- -( 3 ' ,4 ’, 5’-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására, amellyel ez a vegyület egyszerű reakcíó-úton, rövid reakcióidővel és nagy hozammal állítható elő. 174318
