174315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú,aminoglükozid-tipusú antibiotikumok elkülönítésére
11 174315 12 merve) 55,0%. A tobramicint tartalmazó frakciók; (80 liter) vákuumgyorsbepárló készüléken 30%-or szárazanyagtartalomig töményítjük be (kézi refrak tométeres mérés). A sűrítmény pH-ját 10 n kénsavval 2,0 értékre állítjuk be, majd dietil-aminnal 6,0 értékre semlegesítjük. A várható hatóanyag 10%-ának megfelelő mennyiségű aktivszénnel 30 percig keverjük, és a szűrletet (4 liter) tizenkétszeres térfogatú metanolba vezetve a tobramicin-szulfátot kicsapjuk. 1 óra állás után az elegyet leszűrjük. A kiszűrt anyagot 5-5 liter metanollal felszuszpendáljuk, leszívatjuk, majd 60 °C-on vákuumban szárítjuk. 12 órás szárítás után porítjuk, majd 12 órán át tovább szárítjuk. A kinyert tobramicin-szulfát mennyisége a következő: 300 g/m3 savanyú szűrtlé, 229 g/m3 fermentlé. A kinyert termék az alábbi minőséggel jellemezhető: szín (5%-os vizes oldat): Z2 szárítási veszteség: max. 10% szulfáthamu: 0,2% szulfát-tartalom: 30-35% pH: 5-7 Szabadalmi igénypont: Eljárás apramicin, kanendomicin, tobramicin sói előállítására vizes oldatokból karboxil-típ' kationcserélő gyantán történő megkötése, majd ammóniumhidroxid vizes oldatával való leoldása, majd az antiobiotikum-bázisok savakkal végzett reakciója útján, azzal jellemezve, hogy az ammó- 5 nium-formájú, karboxil-típusú kationcserélő gyantán megkötött hatóanyagok közül az apramicint 0,02-0,2 n illékony ammónium-bázis, célszerűen ammóniumhidroxid vizes oldatával leoldjuk, majd ezt követően a kanendomicin és tobramicin előve- 10 gyületét képező nebramicin-4-et és -5’-t 0,2-4,0 n, célszerűen 1,0 n ammóniumhidroxiddal oldjuk le, majd a nebramicin-4 és -5* elegyét valamely nem illékony erős bázissal, célszerűen nátrium- vagy káliumhidroxiddal, vagy hidroxil-formában levő, 15 erősen bázisos anioncserélő gyantával 25—106 °C-on, célszerűen 90—98 °C-on legalább 30 percen keresztül, célszerűen 2 órán át hőkezeljük, a keletkezett kanendomicint és tobramicint 5-11-es pH-n, célszerűen 7-9-es pH-n finom- 20 szemcsés, célszerűen 200—400 mesh szemcseméretű, ammónium-formában levő, karboxil-típusú ioncserélő gyantán megkötjük, majd 0,05-tői l,0n-ig növekvő töménységű, célszerűen 0,2-től 0,35-ig növekvő töménységű illékony ammónium-bázis, cél- 25 szerűen ammóniumhidroxid vizes oldatával eluáljuk, majd az elválasztott, tiszta antibiotikumot tartalmazó frakciókból a vizet eltávolítjuk, majd az előállított antibiotikum-bázisokból kívánt esetben savakkal, célszerűen kénsavval sókat képezünk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804502 - Zrínyi Nyomda, Budapest L
