174314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(6-karboxihexil)-5-(3-hidroxi-1-transzoktenil)-oxazol előállítására
7 174314 8 metil-oxazolt (VII) tartalmazott főtermékként, és közvetlenül felhasználható volt a 4-(6-karbometoxihexil)oxazol-5-karbaldehid (VIII) előállítására. A nyerstermékből analitikai tisztaságú 4-(6-karbometoxihexil)-5-hidroximetil-oxazolt (VII) 200 g kovasavból (Reachim, szovjet gyártmány) készített oszlopon végzett kromatográfiával kaptunk. Az elúciót növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyekkel végeztük. A termék 30% etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát eleggyel oldódott le az oszlopról. Infravörös színkép (film): „OH 3350, „=CH 3125, „C=0 (észter) 1730, „(oxazol-gyűrű) 1510 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CCU): ő >CH (oxazol) 7,75 (1 H, s), 8 CH2(OH) 4,52 (2 H, s), 5 OH 4,4 (1 H), S OCH3 3,6 (3 H, s), 6 CH2 (gyűrű melletti) 2,45 (2 H, t), Ô CH2(CO) 2,23 (2 H, t), 6 CH2 1,8-1,2 (8 H, m) ppm. e) 4-(6-Karbometoxihexil)-oxazol-5-karbaldehid (VIII) 27,6 g krómtrioxid-dipiridin komplex-et 400 ml diklórmetánban oldottunk. A kapott oldathoz keverés közben hozzácsepegtettük 4,3 g 4-(6-karbometoxihexil)-5-hidroximetil-oxazol (VII) nyerstermék 50 ml diklórmetánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át kevertük, majd leszűrtük, és a szűrletet vákuumban bepároltuk. A kapott bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszenei tisztítottuk, 60% etil-acetát: 40% n-heptán elegyet használva. így 1,4 g kromatográfiásan tiszta 4-(6-karbometoxihexil)-oxazol-5- -karbaldehidet (VIII) kaptunk. Infravörös színkép (film): „=CH 3120, „C=0 (észter) 1730, „C=0 (konjugált aldehid) 1685, „(oxazol-gyűrű) 1588, 1492 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): S CHO 9,90 (1 H, s), 6 >CH (oxazol) 8,03 (1 H, s), 5 OCH3 3,68 (3 H, s), ő CH2 (gyűrű melletti) 2,90 (2 H, t), 5 CH2(CO) 2,31 (2 H, t), 5 CH2 1,9-1,2 (8 H, m) ppm. f) 4-(6-Karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l -transz-oktenil)-oxazol (IX) 1,2 g 4-(6-karbometoxihexil)-oxazol-5-karbaldehidet (VIII) és 4,7 g 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánt 6 ml széntetrakloridban oldottunk. A reakcióelegyet nitrogén áramban 6 órán át kevertük. Ezalatt a 4-(6-karbometoxihexil)-oxazol-5-karbaldehid (VIII) teljesen átalakult 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-oxazollá (IX), melyet a reakció során keletkező trifenil-foszfin-oxidtól és a feleslegben visszamaradt 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforántól oszlopkromatográfiás ' módszenei választottunk el. Az elválasztáshoz 100 g kovasavból (Reachim, szovjet gyártmány) készített oszlopot használtunk. Az elúciót növekvő etil-acetát tartalmú n-heptán: etil-acetát elegyekkel végeztük. A termék 8% etil-acetát tartalmú n-heptánnal oldódott le az oszlopról. így 1,25 g analitikailag tiszta 4-(6-karbometoxihexil)-5H(3-oxo-l-transz-oktenil)oxazolt (IX) kaptunk. Infravörös színkép (film): „=CH 3120, „C=0 (észter) 1732, „C=0 (konjugált keton) 1690, 1665, „C=C (konjugált 1620,' „(oxazol-gyűrű) 1570, 1500 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 6 >CH (oxazol) 7,87 (1 H, s), 6 CH=CH 7,39 (1 H, d, J = 16 Hz), 6,62 (1 H, d, J = 16 Hz), Ő OCH3 3,68 (3 H, s), S CH2 (gyűrű melletti) 2,63 (2 H, t), ŐCH2(CO) 2,63 (2 H, t), 2,31 (2 H, t), 8 CH2 1,9—1,2 (14 H, m), 5 CH3 0,91 (3 H, t) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 335. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 335, 306, 304, 279, 264, 236, 220, 207. g) 4-(6-Karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transz-oktenil)-oxazol (X) 1,2 g 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-oxo-l-transz-oktenil)-oxazolt (IX) 15 ml izopropanolban oldottunk, s az oldathoz 15 ml vízben oldott 70 mg nátrium-bórhidridet adtunk. A kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd 100 ml vízzel hígítottuk, 1 n sósavval megsavanyítottuk, és 3 x 30 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A bepárlási maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, adszorbensként szilikagél réteget, futtatószerként 50% etil-acetát: 50% n-heptán elegyet használva. így 850 mg kromatográfiásan tiszta 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-l -transz --oktenil)-oxazolt (X) kaptunk. Infravörös színkép (film): „OH 3400, „=CH 3120, „C=0 (észter) 1735, „C=C 1662, „(oxazol-gyűrű) 1588, 1505 cm-1. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): S >CH (oxazol) 7,78 (1 H, s), 8 CH=CH 6,54 (1 H, d, J = 16 Hz), 6,18 (1H, dd, J = 16Hz, 5 Hz), 8 CH(OH) 4,32 (1 H, q, J ~ 5 Hz), 8 OCH3 3,70 (3 H, s), 8 OH 2,62 (1 H), 8 CH2 (gyűrű melletti) 2,55 (2 H, t), 8 CH2 (CO) 2,32 (2 H, t), 5 CH2 1,8-1,2 (16 H, m), 8 CH3 0,90 (3 H, t) ppm. Tömegspektrum: Molekulasúly: 337. A jellemző ionok tömegszáma (m/e): 337 , 306, 266, 238, 234, 222, 206. h) 4-(6-Karboxihexil)-5-(3-hidroxi-l -transz-oktenil)-oxazol (I) 750 mg 4-(6-karbometoxihexil)-5-(3-hidroxi-l-transz-oktenfl)-oxazolt (IX) 35 ml 0,2 mólos 8 pH-jú foszfátpufferben szuszpendáltunk, és 375 mg, Rhizopus oryzae gombával a 160 109 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított, 40 E/mg aktivitású lipáz enzimet, 8 mg taurokolsav-nátriumsót és 6 ml 10%-os gumiarábikum oldatot adtunk a szuszpenzióhoz, melyet 28 °C-on 260 fordulatú, 2 cm kitérésű rázóasztalon 24 órán át rázattunk. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítottuk, 0,1 n kénsavval megsavanyítottuk és 3 x 75 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos extraktumot nátrium-szulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A kapott 670 mg bepárlási maradékot 30 g kovasavból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6S 4
