174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
11 174287 12-ciklobutil-vajsav, a-metil-ő -ciklopropil-valeriánsa v, valamint az előbb említett más savak a-metü-helyettesített észtereit kapjuk, melyek tetszés szerint optikai antipódokká rezol válhat ók, így 2S-metil- és 2R-metil-származékokat kapunk. Az előbb felsorolt észterek további metilezésével az előbbi savak a.a-dimetil-helyettesített észtereit, vagyis például az a,a-dimetU-/3-ciklobutü-propionsav, a, a-d imet il-ß-ciklopropil-propionsa v, a,a-dimetil-0--ciklopentil-propionsav, a.a-dimetil-ß-ciklohexil-propionsav, a^-dimetil-7-ciklopropil-vajsav, a,a-dimetd-y-ciklobutil-vajsav, a,a-dimetU-Ő-ciklopropü-valeriánsav, valamint az előbbiekben megadott más savak a,a-dimetü-helyettesített észtereit kapjuk. Más változat szerint, a XII általános képletű halogén-foszfonát karbanionja előállítható valamely XlVa általános képletű karbanion, mely képletben Rt,, FU, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, és valamely halogénezőszer, mint például bróm, pirrolidon-2-hidrotribromid, dioxán-dibromid, N-klór-acetamid, N-klór-szukcinimid, N-bróm-szukcinimid, N-bróm-acetamid, N-bróm-kaprolaktám, N-jód-szukcinimid reakciójával. Halogénezőszerként imidek alkalmazásával a XII általános képletű halogén-foszfonátok karbanionjait csupán egy ekvivalens bázis alkalmazásával közvetlenül kapjuk, máskülönben, egy további ekvivalens bázis szükséges a halogén-foszfonátok karbanionjainak előállításához. A XlVa általános képletű foszfonát-karbanion viszont a XIV általános képletű foszfonát egy ekvivalens bázissal, például nátrium-, lítium- vagy kalcium-hidriddel való kezelésével állítható elő. Az V általános képletű halogén-lakton, mely képletben X jelentése brómatom, többszakaszos eljárással is előállítható valamely XV általános képletű laktonból kiindulva, mely képletben Y*, Ré, R7 > Rg és n jelentése az előbbiekben megadott, és amely lényegében E. J. Corey és munkatársai: Annals of New York Acad, of Sciences, 180, 24 (1971) szerint állítható elő. A többszakaszos eljárás magába foglalja a következő lépéseket: a’) A XV általános képletű lakton redukciójával a XVIa általános képletű 15S-ol és XVIb általános képletű 15R-ol keverékeit kapjuk, mely képletben Y*, R«, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott. A redukció valamely szerves oldószerben, mint acetonban, dietil-éterben és dimetoxi-etánban, például nátrium-bór-hidrid, cink-bór-hidrid és lítium-bór-hidrid alkalmazásával folytatható le. b’) A két 15R- és 15S-ol keverékeinek halogénezésével a XVIla és XVlIb általános képletű 13|,14|-dibróm-alkoholok keverékeit kapjuk, mely képletben Y* R«, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott. A halogénezést valamely inert oldószerben, előnyösen halogénezett oldószerben, például diklór-metánban, diklór-etánban, szén-tetrakloridban, és lineáris vagy ciklusos éterben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetoxi-etánban vagy ezek keverékeiben, valamely mólekvivalens halogénezőszer, vagy ezek feleslegének, mint például bróm, dioxán-dibromid, pirrolidon-hidrotribromid, alkalmazásával folytatjuk le. c’) A 13£,14£-dibróm-alkoholok keverékeinek oxidálásával valamely XVIII általános képletű 13£,14^-dibróm-l 5-oxo-származékát kapjuk, mely képletben Y\ R«, R7, Rg és n jelentése az előbbiekben megadott. Az oxidációt —25 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, piridin-krómsavanhidrid-komplex diklór-metános oldatának, vagy acetonban krómsavanhidrid kénsavas oldatának (Jones-reagens), vagy karbodiimid alkalmazásával, megfelelő sav jelenlétében, dimetil-szulfoxidban folytatjuk le. d’) A 13£,14|-dibróm-l 5-oxo-származékok dehidrohalogénezésével V általános képletű halogén-laktonokat kapunk, mely képletben X jelentése brómatom. A dehidrohalogénezés valamely szerves bázis, például valamely tercieramin alkalmazásával inert oldószerben, vagy másképpen valamely szervetlen bázis, például kálium-acetát alkalmazásával oldószerben, mint metanolban, etanolban, és hasonló »oldószerben folytatható le. Az V általános képletű halogén-lakton, mely képletben X jelentése brómatom, előállításának további változata szerint a XV általános képletű laktont éteres, vízmentes oldószerben, mint tetrahidrofuránban és dimetoxi-etánban, valamely halogénezőszerrel, mint fenil-trimetil-ammónium-tribromiddal, és különösen pirrolidon-hidrotribromiddal (1,1—1,3 mólekvivalens) reagáltatjuk, így közvetlenül a XVIII általános képletű 13|,14£-dibróm-15-oxo-származékot állítjuk elő, ennek előbbiekben leírt, ezt követő dehidrohalogénezésével V általános képletű halogén-laktont kapunk, mely képletben X jelentése brómatom. Az V általános képletű halogén-laktonok előállítási változataiban tehát mindegyik vegyidet vagy optikailag aktív vegyidet, vagy ezek racém keveréke lehet. Az V általános képletű halogén-laktonok előzőekben leírt módszerek szerinti előállításánál mindkét vegyidet et megkapjuk, melyben a 13-hely-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
