174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
43 174287 44 0,510 g 18,19,20-trinor-13,14-dehidro:17-ciklohexil-PGFja 25 ml 1:1 arányú etanol-víz eleggyel készített oldatához jégfürdőn történő hűtés közben 13 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet ezután bepárolva 0,530 g 18,19,20-trinor-13,14-dehidro-l 7 -ciklohexil-PGF2a-nátriumsót kapunk. [a]36s= +78°, [a]D=+24° (etanol-víz 1 : 1). A fenti eljárást alkalmazva, azonban kálíumhidroxidot, kalciumhidroxidot, trietilamint stb. alkalmazva a nátriumhidroxid helyett a megfelelő sókat kapjuk. A 7. példában leírt prosztaglandinokat alkalmazva az eljárásban, a megfelelő nátrium-, kálium-, kalcium-, trietilamin-sókat kapjuk. 51. példa 52. példa 0,660 g 18,19,20-trinor-13,14-dehidro-17-ciklohexil-PGF2a-metilészter (Md- +31 °, metanolban) 7 ml víz-metanol (2 : 8) eleggyel készített oldatát 0,100 g lítiumhidroxiddal kezelve 5 órán át keverjük. Az oldatot ezután semlegesítjük 2 n kénsavval, és kétszer 30 ml etiléterrel extraháljuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott termék 0,620 g olajos 18,19,20-trinor-13,14-dehidro-17-ciklohexil-PGF2a, mely megegyezik az 1. példa termékével. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű optikailag aktív vagy racém prosztaglandin-származékok, mely képletben R jelentése hidrogénatom, Ci—Cg alkilcsoport, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható bázis kationja, a =—jelölés egyes vagy kettős kötést jelent, és amikor a =—- jelölés kettős kötés, és R! jelentése hidrogénatom, az R2 és R3 csoportok együttesen oxocsoportot képeznek, míg, ha a ===== jelölés egyes kötés, akkor az R, jelentése hidroxilcsoport, az R2 jelentése hidrogénatom, és az R3 jelentése hidroxilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoport, vagy az R2 és R3 együttesen oxocsoportot képez, az Rg és R5 egyikének jelentése hidroxilcsoport, és a másik hidrogénatom, Rg és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy Cj-C4 alkilcsoport, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3, XCH2)m R« jelentése —CHÍ I általános képletű W csoport, melyben m jelentése 1,2, 3, 4 vagy 5, és W jelentése —CH2- csoport, oxigénatom vagy kénatom, Rg jelentése 1-adamantil-, 2-norbornil-, 2-biciklo [2,2,2 joktil- vagy 4 terc-butil-ciklohexil-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű intermedier előállítására, mely képletben R hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, Y valamely önmagában ismert éter-jellegű védőcsoporttal védett hidroxilcsoport, előnyösen tetrahidropiraniloxi- vagy díoxaniloxicsoport, R, ’ és R5’ közül az egyik valamely fenti védőcsoport és a másik hidrogénatom és n, Rg, R7 és Rg a fent megadott, egy optikailag aktív vagy racém II általános képletű X 1 vegyületet, ahol B —C=C— vagy —CH=C— képletű csoport, ahol X bróm-, klór- vagy jódatom, és n, R«, R7, Rg és Y a fent megadott, és Rg’ és R5’ közül az egyik hidroxilcsoport vagy valamely fent megadott védőcsoport, és a másik hidrogénatom, egy (fenil)3P+—(CH2)4—COOR Hal- általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk, ahol Hal jelentése klór- vagy brómatom és R a fent megadott, és adott esetben a 9a-hidroxilcsoportot valamely 1-4 szénatomos alkánkarbonsawal acilezzük, majd a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 hidroxilcsoport, ——■=- jelentése egyes kötés, R2 hidrogénatom és R3 hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoport, és Rg és Rs közül az egyik hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom, n, R, Rg, R7 és Rg pedig a fent megadott, egy olyan III általános képletű vegyületet, vagy 9a-alkanoiloxi-származékát, ahol R, Rg ’, Rs ’, Rg , R7, Rg, n és Y a fent megadott, előnyösen gyenge savval éterhasításnak vetünk alá, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol —-—= jelentése egyes kötés, Rj hidroxilcsoport, R2 és R3 együttesen oxocsoportot alkot, és R, Rg, Rs, R6, R7, R8 és n a fent megadott, egy olyan III általános képletű vegyületet, ahol Y valamely fent megadott védőcsoport, Rg ’ és R5’ közül az egyik valamely fenti védőcsoport és a másik hidrogénatom, és R, Rg, R7, Rg és n a fent megadott, oxidálunk, és az igy kapott IV általános képletű vegyületet, ahol R, Rg, R7, Rg és n a fenti jelentésű, Y” valamely fenti védőcsoport és Rg ” és R5” közül az egyik valamely fenti védőcsoport és a másik hidrogénatom, előnyösen gyenge savval éterhasításnak vetünk alá, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol —^ jelentése kettőskötés, Rí hidrogénatom, R2 és R3 együttesen oxocsoport, és R, Rg, Rs, Rg, R7, Rg és n a fenti jelentésű, egy olyan III általános képletű vegyületet, ahol Y valamely fenti védőcsoport és Rg’ és Rs’ közül az egyik valamely fenti védőcsoport és a másik hidrogénatom, és R, Rg, R7, Rg és n a fent megadott, oxidálunk, majd a keletkezett IV általános képletű vegyületet, ahol R, Rg, R7, Rg és n a fenti jelentésű és Y” és Rg” és Rs” közül az egyik valamely fenti védőcsoport és a másik hidrogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
