174287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-nor-cikloalkil-13,14-dehidroprosztaglandinok előállítására
39 174287 40 ranil)-éter és 3’,4-bisz(dioxanü)-éter] valamelyikéből kiindulva, a 7-lakton csoportot a 42. és 43. példa eljárása szerinti diizobutil-alumínium-hidriddel, vagy a 41. példa eljárása szerint nátrium-bisz(2-metoxi-etoxij-alumínium-hidriddel redukáljuk, így a következő 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-etanál-7-laktolok 3’,4-bisz (acetál)-étereit [3’,4-bisz(tetrahidropiranil)-ét ereit és 3’,4-bisz(dioxanil)-étereit], mint 5/3-(2’-klór-3’S-hidroxi-4’(S,R)-metil-5’-ciklopentil)-pent-l ’-transz-l ’-enil), M+-H2 O m/e 496, 494 TMP-éterként, 5/3-(2’-klór-3’S-hidroxi-5’-ciklopentü)-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+ -H20 m/e 486, 484 DlOX-étérként, 5ß-(2 ’-bróm-3’S-hidroxi-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 540, 538 THP-éterként, 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi4’(S,R)-metil-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 558, 556 DIOX-éterként, 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi4’S-metil-5’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’ -enil), M+-H20 m/e 554, 552 THP-éterként, 5/H2 ’-bró m-3 ’S-hidroxi-4’R-met il-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 554, 552 THP-éterként, 5/3-{2’-bróm-3’S-hidroxi-5 ’-(2 ”-nor-bornil)-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 552, 550 TMP-éterként, 50-[2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-(2”-tetrahidrofuril)-pent-1 ’-transz-l ’-enil], M+-H20 m/e 528, 526 THP-éterként, 5/3-[2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-{2”-tetrahidrotiofenil)-pent-l ’-transz-l ’-enil], M+-H20 m/e 548, 546 DIOX-éterként, 5/3-[2’-bróm-3’S-hidroxi-5’^adamantil)-pent-1 ’-transz-l ’-enil], [a]D= +12 (kloroform) DIOX-éterként, 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-biciklo[2,2,2]oktil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+—H20 m/e 566, 564 THP-éterként, 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-cikloheptil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+—H20 m/e 558, 556 DIOX-éterként, 5/3-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi-5 ’-ciklopropil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 498, 496 THP-éterként, 5/3-[2’-bróm-3’S-hidroxi-5’-(4”-terc-butil)-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil], M+-H20 m/e 596, 594 THP-éterként, 5/3-(2 ’-bróm-3 ’S-hidroxi-5 ’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 526, 524 THP-éterként, 5ß-(2 ’-bróm-3 ’S-hidroxi-4’S-metil-5 ’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 540, 538 THP-éterként, 5/3-(2’-bróm-3'S-hidioxi-4’R-metil-5 ’-ciklopentil-pent-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 544, 542 DIOX-éterként, 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’-ciklohexil-but-l’-transz-1 ’-enil), M+-H20 m/e 526, 524 THP-éterként, 5/3-{2’-bróm-3’S-hidroxi-4’-ciklopentil-but-1 ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 516, 514 DIOX-éterként, 5/H2’-bróm-3’S-hidroxi-4’-adamantil-but-l ’-transz-l ’-enil), [a]D= —2° (kloroform) THP-éterként, 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-6’-ciklohexil-hex-l ’-transz-l ’-enil), M+-H20 m/e 554, 552 THP-éterként és ezek 3’R-epimer-alkoholjait, mint 3’,4-bisz(tetrahidropiranil)-étereit és 3’,4-bisz(dioxanil)-étereit állítjuk elő, ezeket kívánt esetben, acetonban 0,2 n oxálsawal dezacetálozzuk, így szabad 3’,4-diolokat kapunk. 46. példa 38 ml benzol és dimetil-szulfoxid (75 :25) elegyében oldott 2,6 g 5/3-hidroxi-metil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot 4,6 g diciklohexil-karbodiimiddel és 7,5 ml trifluor-acetát piridines oldatával (2 ml piridin, 1 ml trifluor-ecetsav 25 ml benzol és dimetil-szulfoxid 75 :25 arányú elegyben) reagáltatunk. 3 óra után a felesleges reagenst 6 ml metanolban oldott 2,8 g oxálsav hozzáadásával elbontjuk, majd 80 ml vízzel és 80 ml benzollal hígítjuk. Szűrés után a szűrletet semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban 15 ml-re (aldehid oldata) betöményítjük. 334 mg 80%-os nátrium-hidrid és 80 ml benzol szuszpenziójához 15 ml benzolban oldott 3,92 g dimetil-(2-oxo-4-ciklohexil)-butil-foszfonátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd az aldehid oldatát hozzáadjuk. Adagolás után a reakcióelegyet 20 percig keverjük, majd szűrjük, a szűrletet 5%-os nátrium-dihidrogén-foszfát és nátrium-klorid oldatával semlegesre mossuk és szárazra bepároljuk. Hexánból átkristályosítva 2,38 g 5ß-(2’-oxo-5 ’-ciklohexil-pent-1 ’-transz-l ’-enil)- 2a,4a-dihi droxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk, olvadáspont: 104—106 °C. A vegyületből 2 g-ot 20 ml dimetoxi-etánban és 40 ml etil-éterben oldunk, melyet 250 ml 0,05 mólos cink-bór-hidrid etil-éteres oldatához csepegtetünk. 30 perc keverés után a felesleges reagenst 2 n kénsavval elbontjuk. A szerves fázist elválasztva, semlegesre mosva és szárazra bepárolva 2,1 g nyers 5ß-[3’(S,R)-hidroxi-5’-ciklohexil-pent-l ’-transz-l ’-enil]- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav-7-lakton-4- -p-fenil-benzoátot kapunk. Ezt a vegyületet 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk és keverés közben 4,78 g pirrolidon-2-hidrotribromidot adunk hozzá, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet 120 ml etil-éterrel hígítjuk, szűrjük, és a szűrletet telített ammónium-5zulfát-oldattal semlegesre mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szulfáton szárítva és vákuumban 40 °C hőmérséklet alatti vízfürdőn bepárolva mintegy 3 g nyers 5/3-[l’ij,2’£-dibróm-3’(S,R)-hidroxi-5’-cikIohexiI-pentanilj- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot kapunk. Ezt a vegyületet 150 ml acetonban oldjuk, 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 8,2 ml Jones-reagenssel oxidáljuk. A reakcióelegyet 5 perc után 7 térfogat benzollal hígítjuk, telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk, mag5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
