174278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkil-ciklodextrin-sók előállítására
MAGYAR NßPKÖZTARSASÄG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174278 Bejelentés napja: 1976. XII. 24. (Cl-1707) Nemzetközi osztályozás: C 08 B 37/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Dr. Szinnyei Éva vegyész, Budapest Szabadalmas: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás karboxialkil-ciklodextrin-sók előállítására 1 2 A ciklodextrineket az iparban zárványvegyület-képző sajátságuknál fogva széles körben használják. Speciális molekulaszerkezetükből eredően képesek különböző molekulákat magukba zárni. így, mivel a zárványképzés a befoglaló és a befoglalt mole- 5 kulák szerkezeti sajátosságaitól függ, szelektív szétválasztásokra, illetve oldhatatlan anyagok oldhatóvá tételére nyílik lehetőség. A zárványképzéssel vízoldhatóvá tett molekulák, például gyógyszerhatóanyag molekulák, a szervezetben lassan válnak 10 szabaddá, ami időben elhúzódó egyenletes gyógyszerhatást eredményez még napi néhányszori gyógyszerbeadása esetén is. Újabban a ciklodextrin-származékok, így a karboximetil-ciklodextrin előállítását is ismertették. 15 (Die Stärke, 23. évfolyam, 5. szám, 167—171. oldal) Karboximetü-ciklodextrin előállítására olyan eljárást írtak le, amely szerint a ciklodextrint nagy feleslegben vett nátrium-hidroxid (6 mól nátrium-hidroxid 1 „mól” anhidroglükózra számolva) mint- 20 egy 10%-os, vizes oldatában szuszpendálják 80 C-on, majd nagy feleslegben vett klórecetsav (2,5 mól klórecetsav 1 „mól” anhidroglükózra számolva) vizes oldatát adják keverés közben 80 °C-on a szuszpenzióhoz. Az általuk megadott eljárás sze- 25 rint csak igen rossz kitermeléssel lehet a célvegyületet előállítani (1 súlyrész ciklodextrinből 0,5 súlyrész terméket kapnak 1,5 súlyrész helyett). Találmányunk tárgya eljárás karboxialkil-ciklodextrin-sók előállítására a-klóralkánkarbonsav-sók és 30 ciklodextrin víz jelenlétében való reagáltatásával oly módon, hogy egy 2—5 szénatomos a-klóralkánkarbonsav alkáli- vagy alkáliföldfémsója tömény vizes oldatából vagy szuszpenziójából és ciklodextrinből készült elegyhez az a-klóralkánkarbonsawal közel ekvivalens mennyiségű alkáli- vagy alkáliföldfémbázist vagy vizes oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet felmelegítjük, célszerűen 50—80 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten tartjuk mintegy 1/2-5 óra hosszat, végül a keletkezett karboxialkil-ciklodextrin-sót elkülönítjük. A találmány szerinti eljárásban előnyösen a-klóralkánkarbonsav-sóként egy klórecetsav-sót használunk. Alkálifém- vagy alkáliföldfémbázisként előnyösen nátrium-hidroxidot alkalmazunk. Különösen előnyös, ha egy egyenérték anhidroglükóznyi ciklodextrinre legfeljebb 1,1 mólnyi a-klóralkánkarbonsav-sót veszünk. Találmányunkat a következő példák szemléltetik anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa 18,5 g (0,159 mól) nátrium-klóracetátból és 24 ml vízből oldatot készítünk, hozzáadunk 25 g (0,154 ekvivalens) /J-ciklodextrint és keverés közben három óra alatt hozzá adagolunk 10 ml 40%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot (0,143 mól). Már az első 2 ml oldat hozzáadása és 30 percnyi 174278
