174277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-piperidinoalkil- 1-benzofurán-,-1,4-benzoxa-tián-és-1,4-benzodioxán-származékok előállítására
23 174277 24 16g 2-acetil-benzofurán, 4,8 g kén és 13,2g morfolin elegyét 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 160 ml 10%-os etanolos nátriumhidroxid-oldatot adunk és az egészet még 6 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az elegyet kis térfogatra betöményítjük, klórhidrogénsawal megsavanyítjuk, dietiléterrel extraháljuk és a kivonatot bepároljuk. A maradékot desztilláljuk és a 145°/0,1 Hgmm-en forró frakciót felfogjuk. Ily módon a benzofurán-2- -il-ecetsavat kapjuk. 10,5 g így előállított vegyület 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés és visszafolyató hűtő alatti forralás közben hozzáadjuk 3,4 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, jégen lehűtjük, majd hozzáadunk 3,4 ml 15%-os, vizes nátriumhidroxid-oldatot és 10,2 ml vizet az elegy megbontása érdekében. A szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük, dietiléterrel mossuk, a szűrletet szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 2-(2-hidroxi-etil)-benzofuránt kapjuk. 3,25 g utóbbi vegyület 10 ml piridinnel készített oldatához keverés közben 5°-on hozzáadunk 5,7 g p-toluolszulfonsavkloridot. Az elegyet 2 óra múlva jégre öntjük, a szilárd anyagot elkülönítjük és etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a 2-<2-toziloxi-etil)-benzofuránt kapjuk. 4,55 g ily módon előállított vegyület, 2,64 g 4-hidroxi-4-fenil-piperidin és 10 g nátriumkarbonát 100 ml 4-metil-2-pentanonnal készített elegyét 2 napig keverjük visszafolyatás közben. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot forró izopropanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük és szűrjük. Az elegy lehűlése után a 2-[2-(4- -hidroxi-4-fenil-piperidino)-etil]-benzofurán kikristályosodik. Op. 195-197°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új 2-piperidinoalkil-1 -benzofuránok, -1,4-benzodioxánok vagy -1,4-benzoxatiánok, valamint e vegyületek savaddíciós sói előállítására — e képletben Ph 1,2-feniléngyököt jelent, mely adott esetben egy-három azonos vagy különböző, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-csoporttal, halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal van helyettesítve, X oxigén- vagy kénatomot képvisel, m jelentése 0 vagy 1, n 1 és 4 közötti egész szám, R3 hidrogénatomot, hidroxü-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, vagy 1—14 szénatomos alkanoiloxi-csoportot képvisel, R* rövidszénláncú alkil-, adott esetben a Ph-hoz hasonlóan helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkilvagy fenil-csoportot, tienil-, piridil- vagy benzotienil-csoportot képvisel, — azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) és valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol az Y és Z csoportok egyike airdno-, a másika pedig egy reakcióképes észterezett hidroxi-csoport, illetve a két Z csoport jelentése imino-csoport is lehet, Ph, X, m, n, R3 és R, jelentése pedig a tárgyi körben megadott, kondenzálunk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, I ahol A’ egy -Cn_iH2n_2-CO, -CnH2n-s-vagy I Y’-CnH2n_1— általános képletű csoportot jelent, rrámellett Y’ egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, Rí és R5 hidrogénatom vagy Rí és R5 kémiai kötést jelent, R*’ jelentése megegyezik R* jelentésével vagy egy fenil-rövidszénláncú-alkanoil-csoport, és Ph, X, m, n, R3 és R4 a tárgyi körben megadott és s értéke 0 vagy 2, redukálunk, előnyösen egy komplex fémhidriddel, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R3 jelentése hidroxilcsoport, valamely (VI) általános képletű vegyületet egy R4 - -csoportot tartalmazó fémvegyülettel kondenzálunk — a képletekben Ph, X, m, n és R* a tárgyi körben megadott, vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet, vagy 1—4 szénatomos acilszármazékát ahol Y egy reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, és Ph, X, m, n, R3 és R, a tárgyi körben megadott, ciklizálunk, és kívánt esetben egy a), b), c) vagy d) eljárásváltozattal kapott vegyületben az R3 helyén álló hidroxil-csoportot észterezzük, éterezzük, vagy egy keletkezett észtert hidrolizálunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott szabad vegyületet savaddíciós sóvá vagy egy kapott savaddíciós sót szabad vegyületté vagy egy más savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás változat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, ahol Y vagy Z valamely erős szervetlen vagy szerves savval észterezett hidroxil-csoport, és Ph, X, m, n, R3 és R4 az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata, vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót bázisos kondenzáló szerek jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 4. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót egyszerű hidridekkel vagy komplex könnyűfémhidridekkel, katalitikusán aktivált, nascens vagy elektrolitikusan előállított hidrogénnel végezzük. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 5. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót egy R4 -csoportot tartalmazó lítium- vagy -halogénmagnézium-vegyülettel végezzük. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 6. Az 1. igénypont d) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan (VII) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, ahol Y egy erős szervetlen vagy szerves savval észterezett hidroxil-csoport, és Ph, X, m, n és R4 az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1975. június 23.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
