174274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklohexilidén-prosztaglandin analógok előállítására
9 174274 10 oxikloridot adunk és a nedvesség kizárásával állni hagyjuk 20 órán át szobahőmérsékleten. A foszforoxikloridot 3 csepp trietilaminnal semlegesítjük, az oldószert forgó bepárlón 25 °C-on eltávolítjuk, a maradékot 20 ml vízmentes pentánban oldjuk és kevés lebegő csapadéktól redős szűrőn megszűrjük. A pentán eltávolítása után színtelen folyadék alakjában 2,396 g (99%) 2-[(dimetil-metoxi)-metoxi]-3- -transz-metil-ciklohexilidén-metin-bromid marad vissza, mely vékonyrétegkromatográfía szerint egységes, Rf 0,68 (kloroform-metanol 70:1), IR.: 3,25 (=CH), 3,4, 3,5 (CH3,CH2), 6,1 (C=C), 9,3, 9,45, 9,8 (C-O)ju. 2. példa 400 mg (lOmmól) 1. példa szerinti terméket 20 ml tömény nátriumhidroxid-oldat és metanol 3:1 arányú elegyében szobahőfokon 15 órán át kevertetjük, majd a metanolt bepároljuk. A vizes fázishoz 5 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután sósavval megsavanyítva éterrel kirázzuk. Az egyesített és magnéziumszulfát felett szárított éteres extraktokat bepárolva, a maradék olaj 320 mg, mely vékonyrétegkromatográfía szerint egységes. IR.: 2,7-4,1 (széles OH, COOH), 3,4, 3,5 (CH, CH2), 5,75 (C=0), 5,8 (COOH)p Rf: 0,25 (benzol-metanol-ecetsav, 35:4:1) 0,50 (etilacetát-hexán-ecetsav, 25 :10 :1) A termék a 3-(6-karboxi-hexil)-transz-3-(2-hidroxi-transz-3-metil-ciklohexilidén-metin)-ciklopentanon. 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,53 g 2<6-metoxikarbonil- hexil)-transz-3- -(2-hidroxi-transz-3-n-butil-cíklohexilidén-metin)-ciklopentanont állítunk elő. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes: Vékonyrétegkromatográfía: Rf=ö,24 (hexán, etilacetát és metanol 30 :10 :1,2 arányú elegyében). IR.: 2,85 (OH) 3,4, 3,45, 5,75 (C=0) 6,85, 8,55, 10,2ju C13-NHR: 220,15 (C=0), 174,62 (COO), 124,53 (OC), 77,44 (C-O), 51,47 (-OCH3), 14,16 (-CH3), ppm. Kiindulási anyagként 2 g 2-(dimetil-metoxi)-metoxi-transz-3-n-butil- ciklohexilidén-metin-jodidot és 0,5 g 2-(6-metoxikarbonilhexil)-ciklopentén-3-on-t alkalmazunk. Az (V) általános képletű kiindulási anyag (első vegyidet) jellemző adatai az alábbiak: Rf = 0,77 (kovasavgélen) etilacetát és hexán 1 :1 arányú elegyében) IR = 3,43, 3,5, 6,15, 7,27, 8,27, 8,68, 9,33, 9,85, 10,1 A fenti vegyületet 2-hidroxi-transz-3-n-butil-ciklohexilidén-metin-jodidból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő, ez utóbbi vegyidet jellemző adatai az alábbiak: Rf = 0,62 (24 :1 arányú benzol-metanol elegyben) NMR: CDC13 0,9 (m 3H) 1,1-2,2 (broad m 12H) 1,73 (s 1H) OH 2,75 (m 1H) 3,86 (d 1 H/j = 8HZ) 6,23 (s 1H) Szabadaitrti igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű racém és optikailag aktív vegyületek előállítására (mely képletben Ljelentése etüén-csoport, Qjelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-cső port, Rí, R2 és R3 közül az egyik kis szénatomszámú alkdcsoportot és a másik kettő hidrogénatomot jelent, mimellett a hidroxil-csoport alfa- vagy bétaállású lehet), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol Ch jelentése kis szénatomszámú alkdcsoport, L jelentése a fent megadott, valamely, adott esetben in situ előállított és adott esetben optikaüag aktív (III) általános képletű nukleofü kuprát reagenssel reagáltatunk (mely képletben Rí, R2, és R3 jelentése a fent megadott, Rx jelentése valamely 3—6 szénatomos alifás alkind-, tiofenoxid-, tercier butoxid- fenoxid-csoport) vagy egy (IV) általános képletű csoport, ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti és R* jelentése enyhén savas körülmények között könnyen lehasítható védőcsoport, majd kívánt esetben egy kapott, Q helyén egy kis szénatomszámú alkd-csoportot tartalmazó észtert hidrolízissel a megfelelő Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű karbonsavvá alakítjuk. 2. Az 1 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx helyén hexin-1-ü-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk (ahol R!, R2, R3 és R’ jelentése az 1. igénypontban megadott). 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R’ helyén acetál-típusú védőcsoportot vagy trialkUszdü-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (ahol Rí, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott és Rx jelentése (IV) általános képletű csoport). 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R’ helyén dimetil-metoxi-metil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű (ahol Rx jelentése IV általános képletű csoport, R,, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott) vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten szerves oldószerben végezzük el. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként valamely étert, előnyösen dietilétert alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
