174274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklohexilidén-prosztaglandin analógok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALAT! TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1975. IX. 26. CCI—1612) 174274 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. V. 28. Megjelent: 1980. V. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Tömösközi István vegyész, 20%, Gruber Lajos vegyész, 20%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, 20%, Dr. Simonidesz Vilmos Termékek Gyára Rt. Budapest vegyészmérnök, 20%, Dr. Virág Sándor orvos, 10%, Dr. Szentiványi Mátyás orvos, 10%, Budapest Eljárás helyettesített ciklohexilidén-prosztaglandin analógok előállítására 1 Találmányunk új helyettesített ciklohexilidén-prosztaglandin analógok előállítására vonatkozik. A 74 10185 sz. nyilvánosságra hozott holland szabadalmi bejelentésben (XII) általános képletű prosztaglandin analógokat írtak le (mely képletben 5 J jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, K jelentése karbonil- vagy karbinol-csoport, L jelentése etilén- vagy vinilén-csoport, Q jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-csoport vagy nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmas kation, n jelentése 10 2—6-ig terjedő egész szám és a hullámos vonal azt jelenti, hogy a szubsztituens alfa vagy béta térállású lehet). A holland szabadalmi bejelentés szerint e helyettesítetlen cikloalkilidén-prosztaglandínszármazékok PGE- és PGF-szerü hatással rendel- 15 keznek. A találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új vegyül etek előállítására, mely képletben Ljelentése etilén-csoport, Qjelentése hidrogénatom 20 vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R,, R2 és R3 közül az egyik kis szénatomszámú alkil-csoportot, és a másik kettő hidrogénatomot jelent, mimellett a hidroxil-csoport alfa vagy beta állású lehet). 25 A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes vagy elágazóláncú 1—6, előnyösen 1—4 szénatomos alkil-csoportokat értünk (pl, metil-, etil-, n-propil-, izopropü-, n-butil-, izobutil-, tercier butil- vagy n-amil-csoport). 30 2 A Q helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal sókat képezhetnek E sók közül az alkálifémsókat (pl. nátrium- vagy káliumsók), ammóniumsókat, alkáiiföldfémsókat (pl. kalciumsókat) vagy gyógyászatilag alkalmas szerves aminokkal (pl trialkilaminokkal, mint pl. trietilaminnal, vagy etanolaminnal) képezett sókat említjük meg. A leírásban és a képletekben használt jelölés szerint a pontozott vonal arra utal, hogy a szubsztituens a gyűrű síkja alatt helyezkedik el (alfa-térállás). A vastag vonallal kapcsolódó szubsztituensek a gyűrű síkja felett helyezkednek el (béta-térállás). A hullámos vonallal kapcsolódó szubsztituensek alfa- vagy béta-térállásúak lehetnek. A ciklohexilidén-gyűrűn helyet foglaló alkil-csoport további két sztereoizomer képződését eredményezi, minthogy az Rí, R2 vagy R3 helyén levő alkil-csoport a hidroxil-csoporthoz viszonyítva cisz- vagy transz-konfigurációjú lehet. E sztereoizomereket a szintézis megfelelő szakaszában kromatográfiás úton szétválaszthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R3 helyén alkil-csoportot, előnyösen metil- vagy butil-csoportot, Rí és R2 helyén hidrogénatomot, Q helyén hidrogénatomot vagy metil-cső portot tartalmazó származékok. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 174274
