174228. lajstromszámú szabadalom • Új röntgenkontrasztanyagok és e azok hatóanyagának, az új dikarbonsav bisz[3,5-bisz (karbamoil)-2,4,6,-trijód-analid]-eknek előállítására

5

174228

6

A találmány szerinti vegyületek árnyékadó anyagokként kiválóan alkalmasak röntgenkontrasztanyagok előállítására, illetve ilyenekben történő alkalmazásra. Ezek az új vegyületek a röntgenkontrasztanyagoktól megkívánt valamennyi tulajdonsággal rendelkeznek. Sok közülük noha nem-ionos szerkezetű, vízben igen jól oldódik. Az új vegyületek kiválóan elviselhető röntgenkontrasztanyagok, amelyek az angiográfiában, urográfiában, myelográfiában, lirufográfíában és különböző testüregek vizsgálatánál, valamint egyéb radiológiai vizsgálatoknál használhatók.

Gyenge és semleges ízük miatt az új vegyületek közül egyesek kiválóan alkalmasak orális alkalmazásra és a tüdőbe való bevezetésre. A használatos kontrasztanyagok keserű és hányingert kiváltó íze 5 komoly hátrányt, különösen a gasztro- és bronchográfiában.

Ezen túlmenően az új vegyületek többek között kis toxicitásukkal is kitűnnek, mint ezt a II. táblázatnak az E, F, G és I vegyületekre vonatkozó 10 adatai az ismert kereskedelmi készítményekhez, meglumin-amidotrizoáthoz, meglumin-izotalamáthoz, meglumin-iokarbamáthoz, illetve a metrizamidhoz viszonyítva bizonyítják.

II. táblázat

Vizsgálat

Anyag

Elviselhetőség egereknek adott intravénás injekciók alapján DL50* g jód/kg

Proteinkötés emberi plazma

n = 6

1,2 mg jód/ml

A kontrasztanyag hatása az entrocita morfológiára 43 mg jód/ml károsodási vérindex

A)

Meglumin-amidotrizoát

6,5

3,2 ±1,2

2,57

B)

Meglumin-iotalamát

6,5

5,2 ± 0,3

2,34

C)

Meglu min-iokar mát

6,5

9,2 ± 3,3

1,37

D)

Metrizamid

14

6,2 ± 1,4

3,86

E)

1. példa

20

1,4+ 2,4

0,33

F)

8. példa

10

0,09

G)

12. példa

22

0,13

I)

10. példa

30”

0,11

+ 50%-os elhullást előidéző letális dózis, ” túltelített oldattal határoztuk meg,

í. :

Elviselhet őség intravénás injekció után.

tér Knoefel szerint Pharmacology and

[International Encyclopedia of Therapeutics, Radiocontrast

A vizsgálandó kontrasztanyagokat oldataik 45 Agents, I.köt. 1971. Pergamon Press: „Binding of - ionos és megluminsó oldataik - alakjában iodinated radiocontrast agents to the plasma pro-300 mg jód/ml koncentrációban és 10 g jód/kg dó- teins ] úgy kell értékelnünk, mint utalást a jó zisban 0,8 ml/perc sebességgel intravénásán elviselhetőségre.

6—10 db, 20—22 g-os egérbe injektáltuk. Azt tapasztaltuk, hogy az ionos kontrasztanyag beadása 50 Az erythrociták befolyásolása után minden állat elpusztult, a metrizamid injektálás után pedig csak egy. Az új E vegyület A kontrasztanyagok 300 mg jód/ml koncentbeadását valamennyi egér túlélte. rációjú oldatait 1 : 6 arányban heparinizált vérrel

? Prntein-meokrttés kevertük. A kontrasztanyagok végső koncentrációja

55 43 mg jód/ml volt. A kiértékelés kritériuma a ter- A kontrasztanyagnak az emberi plazmához kötő- mészetes erythrocita-forma echinocytakká, majd dését 1,2 mg jód/ml végső koncentrációnál ultra- ezeken keresztül szferocitákká változása volt. Az

szűréssel határoztuk meg. Az új nemionos E di- intakt erythrocitákat „0 számmal, a leginkább

mert 1,4 ± 2,4%-ban, csak igen kis mértékben ta- károsodottakat „5 számmal értékeltük. Az új,

láltuk kötöttnek. Az összehasonlító anyagok mind 60 nemionos E dimer messze a legkisebb mértékű ennél nagyobb protein-affinitást mutattak. erythrocita károsodást okozta. Ennek két szem-A kontrasztanyagok proteinekhez kötődése az pontból van jelentősége, angiográfía, urográfia és myelográfía területén nem

kívánatos. A kismértékű proteinképződés — mint a) a gyorsan és nagy dózisban intravénásán a

amilyent az E dimer esetben tapasztaltunk — Pe- 65 szervezetbe juttatott kontrasztanyagoktól megköve-3