174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására

19

174224

20

olajos anyag, amely a következő fizikai tulajdonságokkal rendelkezik:

Ultraibolya-spektrum (metanol): Xmax 241, 313 nm (e 6600, 15100),

IR-spektrum: (CHC13): i>max 1735, 1620,

1570 cm-1,

NMR-spektrum I

(CDClj): S TMS 1,27 (d, 6H, [CH3)2CH],

2,50-3,18 (m, 2H, H-2),

3,93 (dd, 1H, H—1),

4,10-4,63 (m, 2H, H-}),

4.98 [sept. 1H, (CH3)2CHj,

5.98 (d, 1H, H—7),

6,67 (d, 1H, H—6),

7,07—7,78 ppm.

(m, 4H, fenil protonok), Tömegspektrum: m/e 331—333 (M*),

5-(p-klór-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-l -karbonsav-izopropilészter, olvadáspont: 80,5—81 °, j-v>J "’uor-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-i 'pirrol-1 -karbonsav-izopropilészter,

5-(p-flu r-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1 ,2-aj irrol-1 -karbonsav-izopropilészter, olvadásj nt: 72—73,5 °C,

5-{m-br( i-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a] rrol-1 -karbonsav-izopropilészter, és 5-(p-bró i-benzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a] rrol-1 -karbonsav-izopropilészter.

Az i: 'propilészter csoportot a 9. vagy 10. példa szerinti .[járással lehidrolizálva a megfelelő szabad savakat azaz a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

5-benz 1-1,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirro i -karbonsav, olvad ,pont: 160—161 °C,

5-foluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-1 -karbonsav,

olajos anyag, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik:

Ultraibolya-spektrum (metanol): Xmax 253, 307 nm (e 3310, 16980,

IR-spektrum (CDC13): vmax 1720, 1620 cm-1, NMR-spektrum

(CDC13): 8 TMS 2,32 (s, 3H, -CH3),

2,53-3,03 (m, 2H, H-2),

3,97 (dd, 1H, H—1),

4,17-4,67 (m, 2H, H-3),

6,92 (d, 1H, H—7),

6,40 (d, 1H, H—6),

6,83-7,37 (m, 4H, fenü protonok) 8,60 ppm (b. s, 1H, COOH),

5-(m-toluil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1 -karbonsav,

5-(p-etilbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-1 -karbonsav,

5-(o-propilbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav,

5-(m-butilbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav,

5-(o-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-metoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont: 187—187,5 °C, 5-(p-etoxibenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont: 169,5—170 °C,

5-(p-izopropoxibenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pinol-l -karbonsav, 5-(o-klórbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav,

amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: Ultraibolya-spektrum (metanol): Xmax 250, 307,5 nm (e 4360,17400),

IR-spektrum (CHC13): ymax 1715, 1620 cm 1, NMR-spektrum

(CDC13): 6TMS 2,60-3,15 (m, 2H, H-2),

4,02 (dd, 1H, JAX = 6 Hz,

Jbx = 7 Hz, H—1),

4,20-4,70 (m, 2H, H-3),

5,98 (d, 1H, J = 4 Hz,

H—7), 6,42 (d, 1H, J = 4 Hz,

H—6), 7,00-7,77 (m, 4H, fenil protonok),

8,67 ppm (s, (br), 1H, COOH),

5-(m-klórbenzoil)-l,2-díhidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont: 180—181 °C, 5-(p-klórbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont: 201,5—202,5 °C, 5-(o-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, 5-(p-fluorbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l -karbonsav, olvadáspont: 179,5-180,5 °C, 5-(m-brómbenzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-ajpirrol-1-karbonsav és 5-(p-brómbenzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2 -a]pirrol-l -karbonsav.

12B) példa

300 mg 5-benzoil-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1 -karbonsav 25 ml vízmentes benzollal készült oldatához hozzáadunk 0,58 g triíluorecetsav-anhidridet. Az elegyet szobahőm^sékleten 10 percen át keverjük és a kapott oldatot 0-5 °C-ra hűtjük és 1,4 g vízmentes trietilamint, majd közvetlenül ezután 0,5 g (l)-a-fenil-etil-alkoholt adunk hozzá. Az így kapott reakció elegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keveijük és 20 ml, 1 ml trietilamint tartalmazó vízbe öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert és az (l)-a-fenil-etil-alkoholt vákuumban lepároljuk. 0,42 g (l)-5-benzoil-l ^-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l -karb onsa v-(l)-a-fenetilészt ért és (d)-S-benzoil-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav-(l)-a-fenetilésztert kapunk, amit nagy nyomású folyadék kromatográfiás módszerrel különítünk el, 4%os etil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10