174224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoil-1,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-1-karbonsav-származékok előállítására
13 174224 14 szerves fázist, átmossuk 3 x 30 ml vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosítva 4,75 g (77,7%) N-(2-meziloxi-etil)-3-karbometoxi-pirrol-2-ecetsav-metilésztert kapunk (V általános képletű vegyidet, ahol R = H), melynek olvadáspontja 99—101 °C. 3. példa 785 mg N-(2-meziloxi-etil)-3-karbometoxi-pirrol-2-ecetsav-metilészter és 1,83 g nátriumjodid 10 ml acetonitrillel készült oldatát 1 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük és levegőn szárítjuk. 840 mg (97%) N-(2 -jódetil)-3-karbometoxi-pirrol-2-ecetsa v-metilésztert kapunk (olyan VI általános képletű vegyület, ahol R = H). A termék olvadáspontja 137-138 °C. 4. példa 1 g N-(2-jódetil)-3-karbometoxi-pirrol-2-ecetsav-metilészter 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát argonatmoszférában 137 mg 50%-os ásványolajos nátrium-hidriddel keverjük. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 100 ml vízbe adjuk. A terméket 3x50 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 20 g szüikagélen kromatografálva, hexán és acetilacetát 4:1 arányú elegyét használva eluálószerként, 500 ml (80%) l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1,7-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk (VII általános képletű vegyület, ahol R = H), melynek olvadáspontja: 70-71 °C. 180 g 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l ,7-dikarbonsav-dimetilészter 20 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 4,48 g káliumhidroxid 20 ml vízzel készült oldatát és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet beszárítjuk és a maradékot 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal kezeljük. A kapott oldatot 6 n vizes sósav-oldattal megsavanyítjuk és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,51 g (95%) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l ,7 -dikarbonsavat kapunk (VIII általános képletű vegyület, ahol R = H), melynek olvadáspontja 220 °C (bomlik). 5. példa 1,34 g 1,2-dihidro-3 H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l ,7-dikarbonsav 50 ml izopropanollal készült, jégfürdőn lehűtött oldatát hidrogénklorid-gázzal telítjük, telítés közben 50 °C alatt tartva a reakcióelegy hőmérsékletét. Ezután eltávolítjuk a jégfürdőt és a reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson beszárítjuk. A maradékhoz 10 ml benzolt adunk és az oldatot vákuumban ismét bepároljuk, összesen háromszor megismételjük ezt az eljárást, hogy teljesen eltávolítsuk a hidrogénklorid feleslegét. 1,58 g (96%) 1.2- dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l ,7-karbonsav-1-izopropilésztert kapunk (IX általános képletű vegyület, ahol R = H, R2 = izopropilcsoport), melynek olvadáspontja metanol és etilacetát elegyéből végzett átkristályosítás után 144—145 °C. Hasonló eljárással, de izopropanol helyett metanolt, etanolt, propanolt és n-butanolt használva, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l ,7 - -karbonsav-1 -metilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l ,7- -dikarbonsav-1 -etilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l ,7- -dikarbonsav-1 -propilészter, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-ajpirrol-l ,7 - -dikarbonsav-1 -butilészter. 6. példa 10 ml-es gömblombikban 1,054 g 1,2-dihidro-3 H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l ,7-dikarbonsav-l -izopropilésztert 240-250 °C-ra melegítünk és a keletkező terméket közvetlenül ledesztilláljuk a reakcióedényből. 745 mg (87%) l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilésztert kapunk ezen az úton (olyan X általános képletű vegyület, ahol R=H, R2 = izopropilcsoport). A kapott termék világossárga olaj, amely a következő fizikai állandókkal jellemezhető: Ultraibolya spektrum (metanol): Xmax 215 nm (e 6020), IR-spektrum (CHC13): Xmax 1725 cm'1 NMR-spektrum (CDCI3): S TMS 1,22 (d, J = 7 Hz, 6H), 2,40-2,90 (m, 2H), 3,60—4,20 (m, 2H), 4,65-5,2 (m, 1H), 5,73-5,92 (m, 1H), 6,10 (t, J = 3 Hz, 1H), 6,43-6,53 ppm. (m, 1H). 7. példa 100 ml-es 3-nyakú, hűtővel, nitrogén-bevezetőcsővel és gázbuborékoltatóval felszerelt gömblombikba bemérünk 5,0 g 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-ajpirrol-l,7-dikarbonsav-1-izopropilésztert. A berendezést gondosan átöblítjük nitrogénnel, majd megállítjuk a nitrogénáramlást. A berendezést 270 °C-os olajfürdőbe merítjük és a reakció lejátszódását a széndioxidfejlődés (gáz-b uborékoltató) ütemének megfigyelésével valamint szilikagélen, előhívóként benzol-dioxán-ecetsav 90 :10 :1 arányú elegy ének felhasználásával végzett vékonyrét eg-kromatográfiás módszenei követjük. 45 perc alatt a reakció csaknem teljesen lejátszódik. Egy óra után a reakcióelegyet eltávolítjuk az olajfürdőről és az 5 10 15 I 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
