174220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo-indol-származékok előállítására
veréket 10 Torr nyomáson melegítve, a vizet ledesztilláljuk, és közben a fürdő hőmérsékletét fokozatosan 160°-ra emeljük, és 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ily módon fehér kristályok alakjában 45,8 g (R,S>2-hidroxiszulfoniloximetil-indolint kapunk. Az (R,S>2-hidroximetil-indolint E. J. Corey és munkatársai módszere [J. Am. Chem. Soc., 92, 2476 (1970)] szerint állíthatjuk elő. 5 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 6,0 g 5-amino-3-metil-izokinolint és 12,0 g (S)-3- -metiltio-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a] indoliumjodidot használva, és a kapott terméket etanolból átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 8,3 g (S)-3-[(3-meiil- 5 -i zo k inolil)-imino]9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a ]indolt kapunk. Olvadáspontja: 182°. [a]o° -92,5 ± 1,5® (c-1, kloroform). Rf-értéke: 0,47 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 5,7 g 5-amino-3-metil-izokinolint és 11,4 g (R)-3-metiltio-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indoliumjodidot használva és a kapott terméket etanolból átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 7,3 g (R)-[(3-metil-5--izokinolil)-irnino]-9^a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indolt kapunk. Olvadáspontja 181°. [®1d° = +92,0 ± 1,5° (c=l, kloroform). Rf-értéke: 0,47 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). 4. példa 7,0 g 4-amino-piridin 200 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 17,5 g (R,S>3-metiltio-9,9a-dihidro-tiazlo[3,4-a]indoliniumjodidot. A keletkezett szuszpenzió fokozatosan oldatba megy át. Miután a reakciókeveréket 18 óra hosszat 20° körüli hőmérsékleten állni hagytuk, 25 Ton nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 400 ml metilénklorid és 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat keverékében feloldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson 100 ml-re bepároljuk. A maradékként kapott oldatot 3 cm átmérőjű, 300 g kovasavval töltött oszlopra visszük fel. Előbb 2400 ml metilénkloriddal, majd 6000 ml 99,3 :0,7 térfogatarányú metilénklorid-metanol-eleggyel eluálunk, és az eluátumot 200 ml-es frakciókként gyűjtjük. A 20—40. frakciókat egyesítve és bepárolva, fehér kristályok alakjában 6,9 g (R,S)-3-(4-piridü-imino>9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indolt kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 140*. Rf-értéke: 0,32 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 4,2 g 5-amino-izokinolint és 9,3 g (R,S)-3-metiltio-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indoliumjodidot használva és a kapott terméket 250 ml heptánból, majd 50 ml acetonitrilből átkristályosítva, 5,0 g (R,S)-3-(5- -izokinolil-imino)-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indolt kapunk. Olvadáspontja: 142°. Rf-értéke: 0,46 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). 6. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 8,7 g 5-amino-3-metil-izokinolint és 17,5 g ( R, S ) - 3 -metiltio-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a ]in doliumjodidot használva, és a kapott terméket etanolból átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 11,4 g (R, S ) - 3 - [ ( 3 - m e t i 1 - 5 - izokinolil)-imino }-9,9a-dihidr o-tiazolo[3,4-a]indolt kapunk. Olvadáspontja: 182°. Rf-értéke: 0,47 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). 7. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 3,3 g 5-amino-3-etil-izokinolint és 6,3 g (R,S)-3- - me t il t i o - 9,9a-dihidro-tiazolo[ 3,4-a Jindoliumjodidot használva, és a kapott terméket 40 ml etanolból átkristályosítva, fehér kristályok alakjában 4,4 g (R,S)-3-[(3-etil-5-izokinolil)-imino]-9,9a-dihidro-tiazolo[3,4-a]indolt kapunk. Olvadáspontja: 142°. Rf-értéke: 0,52 (kovasavgélen, metilénklorid-metanol 95:5). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új tiazolo-indol-származékok - ebben a képletben A 3-piridil-, 4-piridil-, 5-izokinolil- vagy a 3-as helyzetben egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5-izokinolil-csoportot jelent —, (R> és (S)-formáik és keverékeik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű amint — ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy III általános képletű sóval reagáltatunk — ebben a képletben R! klóratomot vagy 1 -4 szénatomos alkiltio- vagy benziltio-csoportot és A!— egy aniont jelent —. (Elsőbbsége: 1978. január 19.) 2. Eljárás az I általános képletű új tiazolo-indol-származékok - ebben a képletben A 3-piridil-, 4-piridil-, 5-izokinolil- vagy 3-metil-5-izokinolil-csoportot jelent —, (R)- és (S>formáik és keverékeik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű amint — ebben a képletben A a fenti jelentésű — egy III általános képletű sóval reagáltatunk — ebben a képletben Rj klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkiltio- vagy benziltio-csoportot és A,_ egy aniont jelent -. (Elsőbbsége: 1977. február 4.) 3. Eljárás az I általános képletű új tiazolo-indol-származékok - ebben a képletben A a 3-as helyzetben egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5-izokinolil-csoportot je-3 742; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
