174216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-pridinkarbonsavak és származékaik előállítására
7 174216 A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példák szemléltetik anélkül azonban, hogy az oltalmi kört a példákban foglaltakra korlátoznánk. 1. példa 2-Etil-6-klór-izonikotinsav-metilészter 25 g (0,15 mól) 2-etil- 4-karboxi-piridon-6, 25 ml toluol. 0,2 ml dimetilformamid és 29 ml (47 g, 0,306 mól) foszforoxiklorid elegyét 105—110 °C hőmérsékletre melegítjük, és 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció befejezése után az elegyet 30 °C hőmérsékleti érték alá hűtjük, majd a reakcióelegyhez 20 ml (16 g, 0,5 mól) metanolt csepegtetünk olyan ütemben, hogy az elegy 65 -70 °C hőmérsékletig melegedjék. Szükség esetén a kívánt hőmérsékletet külső hűtéssel biztosítjuk. Az észterezési reakció befejeződése után az elegyet fél órán át keverjük, majd 20 °C hőmérsékleti érték alá hűtjük, és 25 ml toluolt és 30 ml jeges vizet adunk hozzá. Külső jeges vizes hűtés mellett 40%-os nátriumhidroxid-oldattal a vizes fázist 6,5—7,0 közötti pH-értékre semlegesítjük, és a fázisokat választótölcsérben elválasztjuk. A vizes fázist még 20—25 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat ' aies nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük. •* ,. 1 a toluolt légköri nyomáson desztilláljuk, a .. . íciós maradékként kapott nyers terméket vaku. -, ban frakcionáljuk. így 28,3 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95%. Forráspont. 89—91 °C/2 Hgmm Fajsúly: 1,1983/28,5 °C-on Törésmutató: ,5185 Olvadáspont: 24-26 °C. Specifikus extiiduuó 0 = 186 (1%-os alkoholos oldatban) 2. példa 2- Propü-64dár-iaouikotútsav - metilészter 27,2 g (0,15 mól) 2-prapii-4- karboxi-piridon - 6, 25 ml toluol, 0,2 ml dimetilformaimd, és 29 ml (47 g, 0,306 mól) foszfaroxákleind elegyét 105-110 °C-on 3 órán át keverjük, majd a hőmérsékletet 30 °C alá hűtve az elegyhez 20 ml ( 16 g, 0,5 mól) metilalkoholt csepegtetünk olyan ütemben, hogy az 65-70 °C hőmérsékletig melegedjék. SwiHraág esetén a kívánt hőmérsékletet külső hűtéssel is biztosítjuk. A metanol beadagolása után az elegyet 88 érán át keverjük, majd a hőmérsékletet 20 QC alá hűtve 25 ml toluolt és 30 ml jeges vizet adunk hozzá. Külső jeges-vizes hűtés mellett a vizes fázist 6,5—7,0 pH értékre semlegesítjük úgy, hogy közben az elegy hőmérséklete ne emelkedjék 30 °C falé. A fázisokat dválaszjuk, majd a vizes fázist 25—25 ml Sahmllal ex&aháijuk. Az egyesített szerves fárianhat vízmentes nátriumszuifáton szárijuk, szűrjük. A «űrlrtbrila toiuah légköri nyomáson desztilláljuk, a a utaiür» i— silili iln'nl kapott nyers észtert «ün»imii fmk in % 30 g címíSBEmrti vKgyükütt aBitoik elő. Kitermelés: 95% Fonáspont: 99—102 °C/2 Hgmm Fajsúly: 1,1671/20 °C-on Törésmutató: np°=l,5191 Dermedéspont: —8 °C alatt Specifikus extinkció: E$p 0 =174 (1%-os alkoholos oldatban). 8 3. példa 2-Klór-nikotinsav 21 g (0,15 mól) 3-karboxi-piridon-2, 25 ml toluol, 0,2 ml dimetilformamid és 29 ml (47 g, 0,306 mól) foszforoxiklorid elegyét 105—110 °C hőmérsékletre melegítjük és három órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a toluolt desztilláljuk és a desztillációs maradékhoz 100 ml vizet csepegtetünk. A vizes anyag hőmérsékletét 10 °C alá hű tjük, a kivált anyagot szűrjük- A nyers terméket vízből átkristályosítjuk. így 22 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, mely fehér kristályos anyag. Kitermelés: 94%. Olvadáspont: 191 — 192 °C. 4. példa 2-Etil-6-klór-izonikotinsav-metilészter 25 ml toluol és 31,5 g (0,15 mól) foszforpentaklorid elegyéhez állandó keverés és hűtés mellett 25 g (0,15 mól) 2-etil-4-karboxi-piridon-6-t adagolunk- A beadagolás után az elegyet óvatosan 80—90 °C hőmérsékletre melegítjük, ekkor barna színű homogén oldatot kapunk. Az oldathoz ezután 0,2 ml dimetilformamidot adunk és az elegyet 105—110 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk állandó keverés mellett három órán át. Ezután az elegyet 30 °C hőmérséklet alá hűtjük és 15 ml (12 g, 0,375 mól) metilalkoholt csepegtetünk hozzá olyan ütemben, hogy az elegy 65—70 °C-ra melegedjék. Fél óra keverés után az elegyet 20 °C hőmérsékleti érték alá hűtjük, majd 25 ml toluolt és 30 ml jeges vizet adunk hozzá. A vizes fázist 40%ros nátriumhidroxid-oldattal 6,5-7,0 közötti pH-értékre semlegesítjük úgy, hogy közben az elegy hőmérséklete ne emelkedjék 30 °C fölé. Ezután a fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist 25—25 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük. A szűrletből a toluolt légköri nyomáson, majd enyhe vákuumban desztilláljuk. A nyers észtert vákuumban frakcionáljuk. így 28 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95%. Forráspont: 119-121 °C/5 Hgmm. 5. példa 2-Eíil-6-klór-izonikotinsavamid 25 ml toluol, 25 g (0,15 mól) 2-etü-4-karboxi-piridan-6, 29 ml (47 g, 0,306 mól) foszforoxiklorid és 0,2 ml dimatilfhEmamid elegyét 105—110 °C hőmér5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
