174215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

174215

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

A

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

W

Bejelentés napja: 1976. XII. 15. (RI-605) Közzététel napja: 1979. IV. 28.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 241/04 C 07 D 403/04 C 07 D 407/12 C 07 D 407/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. VII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Felföldi Károly 20%, Dr. Apjok József 5%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.,

Dr. Bartók Mihály 5%, Dr. Czombos József 5%, Budapest

Dr. Molnár Árpád 10%, Dr. Noteisz Ferenc 5%, oki. vegyészek,

Szeged,

Dr. Kárpáti Egon 30%, Dr. Szpomy László 20%, orvosok, Budapest

Eljárás új piperazin-származékok valamint savaddíciós és kvaterner

sóik előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű piperazin-származékok és savaddíciós, valamint kvaterner sóik előállítására. Ebben a képletben Rí 1—5 szénatomos alkilcsoport, mely a láncvégen adott esetben fenil-, trimetoxifenil-, fenoxi-, me- 5 toxi-ciklohexil-, vagy heptametilénimino-csoporttal helyettesített; alkilcsoport;

fenilcsoport, mely adott esetben egy vagy több halogénatommal, egy vagy több 1-4 szénatomos 10 alkilcsoporttal, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, trihalogénmetil- vagy allilcsoporttal helyettesített ; vagy

2—5 szénatomos alkoxikarbonilcsoport;

R2 hidrogénatomot vagy I1 * * * 5

1-4 szénatomos alkilcsoportot és R3 furil-, 9-xantenil vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített 5-6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent.

Az irodalomban ismeretesek a 3-[(4-szubsztituált>- 20 -piperazin-l-il]-l-hidroxi-propán di- és trimetoxi-benzoesawal alkotott észterei. Ilyen vegyületeket ismertet például R. Ratouis és G. Combes [Bull. Soc. Chim. France 576-80 (1959)] központi idegrendszeri hatással, a CA 53 16170b referátum trankvillás hatás- 25 sál, az 1 127 993 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás a szívkoszorúér oxigénellátását javító hatással, valamint a 3 038 901 sz. amerikai egyesül államokbeli szabadalmi leírás szedatív és trankvillás hatással.

A találmány szerint előállított (I) általános képletü 30 174215

2

vegyületek a 3-[(4-szubsztituáIt)-piperazín-l-il]-l-hidroxi-propánnak furán-2-karbonsawal xantén-9-karbonsawal és cikloalkilkarbonsawal alkotott észterei, melyek a szív ritmuszavarait gátolják és a koszorúereket tágítják.

Az (I) általános képletű vegyületeket - mely képletben R!, R2 és R3 a már megadott jelentésű — oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R! és R2 jelentése a fenti — egy (III) általános képletü karbonsavval — mely képletben R3 a fenti jelentésű — vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatunk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós vagy kvaterner sóvá alakítjuk.

Valamennyi találmány szerinti (I) általános képletű vegyület új. A kiindulási anyagok előnyös előállítási módjait az 1 a és 2a példákban adjuk meg.

A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módja szerint a (II) általános képletü vegyületet egy (III) általános képletű savval acUezzük. Az acilezési reakciót célszerűen valamely karboxil-csoport-aktivátor és/vagy vízelvonószer jelenlétében végezzük. Aktivátorként elsősorban halogénezett fenolokat vagy nitro-halogén-fenolokat, célszerűen pentaklórfenolt, vagy pentaklórfenolt és/vagy N,N’-diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk.

A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű vegyületet a (III)' általános képletű sav acilezésre képes származékával reagáltatjuk. Acilezésre képes származékként