174214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkán és sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174214 ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1976. VII. 21. (RI-592) Közzététel napja: 1979. IV. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. pauder Ottó oki. gyógyszerész, egyetemi tanár, 20%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár, Rt., Király Árpád oki. gyógyszerész, 20%, Dr. Kökösi József oki. vegyész, 10%, Budapest Dr. Kárpáti Egon orvos, 30%, Dr. Szpomy László orvos, 20%, Budapest Eljárás vinkán és sói előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új vinkán és sói előállítására. Azt találtuk, hogy a vinkamin nevű alkaloid lebontási termékei között további fiziológiailag értékes hatással rendelkező, az irodalomban eddig ismeretlen új 5 vegyületek vannak. Az egyik ilyen gyógyászati hatású termék az (I) képletű vinkán, mely egy telített helyettesítőmentes ötgyűrűs vegyidet, tulajdonképpen a vinkamin alkaloid vázrendszere. Az (ÍJ képletű vinkánt és sóit a találmány érteimé- 10 ben úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben A~B jelentése (a) jelű csoport - katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet - 15 mely képletben A~B jelentése (b) jelű csoport - hangyasavval reduktív dehidratálásnak vetünk alá, és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott vegyületet sóvá alakítjuk. Az (I) képletű vinkán és sói előállítására vonatkozó 20 találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait a következőképpen készíthetjük. Azokat a (II) általános képletű anyagokat, mely képletben A~B jelentése (a) jelű csoport, azaz a vinkamenint, következő módon állíthatjuk elő: a vink- 25 aminsavat dehidratáljuk és dekarboxilezzük, vagy az apovinkaminsavat dekarboxilezzük, vagy a vinkanolt dehidratáljuk. Azokat a (II) általános képletű kiindulási anyagokat, mely képletben A~B jelentése (b) jelű csoport, 30 174214 2 azaz a vinkanolt, a 157 687 számú magyar szabadalmi leírás szerint vinkaminból lítiumalumíniumhidriddel végzett redukció útján állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás a) változatában a katalitikusán aktivált hidrogénnel végzett redukció esetén hidrogénező katalizátorként valamilyen fémet, például palládiumot, platinát, nikkelt, vasat, rezet, kobaltot, krómot, cinket, molibdént, volframot stb., előnyösen palládiumot használunk. Alkalmazhatjuk azonban a fenti fémek oxidjait vagy szulfidjait is. A katalitikus hidrogénezéssel végzett redukciót olyan katalizátorok jelenlétében is elvégezhetjük, amelyeket előzőleg valamely hordozó felületére csaptak ki, így például a drága nemesfémek csak lényegesen kisebb mennyisége szükséges a kívánt redukcióhoz. Ilyen hordozók lehetnek például a szén, elsősorban a csontszén, szilíciumoxid, alumíniumoxid, az alkáliföldfémek szulfátjai és karbonátjai. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti katalitikusán aktivált hidrogénnel végzett reakcióhoz különösen előnyös katalizátor a csontszenes palládium. A katalitikus hidrogénezést valamely, a reakció szempontjából iners oldószerben, mint amilyenek az alifás alkoholok, végezzük. A találmány szerinti katalitikus hidrogénezés hőmérséklete, az alkalmazott nyomás és a reakcióidő nem döntő jelentőségű a folyamat végbemenetele szempontjából, azonban előnyösen szobahőmérsékleten az atmoszferikus nyomáson végezzük a hidrogénezést egészen addig, míg a molekula a számított 1 mól hidrogént fel nem veszi. A reakcióelegy feldolgozását ismert módon
