174191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamono-oxadiazolil- és- tiadiazolil- vegyületek előállítására
9 174191 10 A következő hordozókat vagy hígítószereket használjuk például a találmány szerint előállított készítményeknél: laktóz, dextróz, szacharóz, szórbit, mannit, propilén-glikol, folyékony paraffin, fehér lágy paraffin, kaolin, szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, kalcium-szilikát, kovasav, polivinil-pirrolidin, cetosztearil-alkohol, keményítő, módosított keményítők, gumiarábikum, kalcium-foszfát, kakaóvaj, etoxilezett észterek, teobróma olaj, arachis olaj, alginátok, tragant gumi, zselatin, szirup B. P., metil-cellulóz, polioxi-etilén-szorbitán-monolaureát, etil-laktát, metil- és propil-hidroxi-benzoát, szorbitán-trioleát, szorbitán-szeszkviolát, oleil-alkohol és hajtóanyagok, például triklór-mono-fluor-metán, diklór-tetrafluor-metán. Tablettáknál kenőanyagot is célszerű alkalmazni, hogy megakadályozzuk a por alakú hatóanyag beragadását a tablettázógépbe és megkötődését a festékekben. Ilyen célból alumínium-, magnézium- vagy kalciumsztearátot, talkumot vagy ásványolajat lehet használni. Előnyösen kapszulát tablettát, kúpot, aeroszolt, injektálható oldatot, krémet vagy kenőcsöt állítunk elő. A találmányt a következő példák illusztrálják: 1. példa N-Metil -N-(5-metil-1,3,4-t iadiazol-2-il)-benzamid 6 g (0,046 mól) 2-(N-metil-aniino)-5-inetil-l ,3,4- tiadiazolt visszafolyató hütő alatt 6 óra hosszat forralunk 0,7 g (0,069 mól) benzoilkloriddal és a piridint csökkentett nyomáson bepárlással eltávolítjuk. A maradékot vízzel keverjük, nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos részt telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk A cím szerinti vegyületet etanolból átkristályosítjuk. 2. példa N-(2-Propenil)-N-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-benzamid Az 1. példában leírt módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 2-[N-(2-propenil)-amino]-5- -metil-l,3,4-tiadiazolból, amelyet 4-(2-propenil)-tioszemikarbazidból kaptunk gyűrűzárással. 3. példa N-Fenilmetil-N-(5 -metil-1,3,4-tiadiazol-2 -il)-fenilacetamid a) N-(5-Metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-benzilamin 23 g (0,2 mól) 2-amino-S-metil-1,3,4-tiadiazolt ^ 29,6 ml (0,03 mól) benzaldehidet 1,5 óra hosszat együtt forralunk 200 ml etanolban visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre és 11,35 g (0,3 mól) nátrium-bórhidridet adagolunk hozzá 5-10 percen keresztül. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, további 5 g nátrium-bórhidriddel kezeljük és éjjelen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az etanolt bepárlással eltávolítjuk és a maradékot vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Olajszerű terméket kapunk, amely megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot éterrel eldörzsöljük, szűrjük, könnyű benzinnel (f.p.: 40—60 °C) mossuk, ismét eldörzsöljük éterrel és szűrés után 30,95 g N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-benzilamint kapunk, amely éterből történő átkrístályosítás után 140 °C-on olvad. b) N-Fenilmetil-N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-fenilacetamid 15 g (0,073 mól) N-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-ü)-benzilamint 200 ml piridinben 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt fenilacetilkloriddal. A piridint vákuum alatt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 128 °C. 4-6. példák A következő vegyületeket állítjuk elő a 3. példában leírt módon: N-(p-Klórbenzil)-N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-benzamid N-(o-Klórfenilmetil)-N-(5-metü-l ,3,4-tiadiazol-2 -il)-fenilaceta mid N-(p-Metilbenzil)-N-(5-fenil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-ciklopentán-karboxamid 7. példa N-Hexil-N-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-fenilacetamid a) N-(5-Metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-n-hexanoilamid 23 g (0,2 mól) 2-Amino-5-metil-1,3,4-tiadiazolt 100 ml toluolban oldunk, az oldatot 50 ml n-hexánsav-anhidriddel kezeljük é£ az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A termék az éjjel folyamán szobahőmérsékleten kikristályosodik az állás hatására. A termäcet leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk és N-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-n-hexanoilamidot kapunk. Op.: 203 C. Termelés: 20,68 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
