174188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-lizeksav előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174188 JÈÉèl Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. III. 11. (LE—793) C 07 D 457/04 J ugoszláviai elsőbbsége : 1975. III. 17. (P 654/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. V. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Rucman Rudolf oki. vegyészmérnök, Ljubljana, Jugoszlávia Lek Tovarna Faxmacevtskih in Kemicnih Izdelkov, Ljubljana, Jugoszlávia Eljárás d-lizergsav előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű d-lizergsav előállítására. Ez a vegyidet fontos kiindulási anyagként szolgál a peptidalkaloidok, például ergokornin, ergokriptin, félszintetikus peptidalkaloidok, például er- 5 gonin, ergopeptin továbbá a félszintetikus amid- és alkanolamid-származékok, például ergometrin, metilergometrin és LSD, valamint az ergolen- és ergolin-származékok előállításánál. Az utóbbi időben az alapstruktúra további átalakításának széleskörű 10 lehetőségei nyíltak meg. A lizergsavak peptid- és amid-típusú alkaloidok hidrolízise útján való előállítása ismeretes az irodalomból [vö.: J. bioi. Chem. 104 547 (1934), J. Chem. Soc. 1936 1440, J. Chem. Soc. 1934 674, 15 Helv. Chem. Acta 26 1601 (1943) és 123 689 számú csehszlovák szabadalmi leírás]. Az utóbbi ismert eljárás szerint az ergotalkaloidok keverékét etanol és víz 1 :1 arányú elegyében, 105%-os feleslegben vett hidrazinhidrát jelenlétében, 20 90—95 °C-on hidrolizálják 6 n káliumhidroxid-oldattal. A vizes etanolban és nagy mennyiségű hidrazinhidrát jelenlétében azonban a hidrolízis nem csupán egyetlen irányban játszódik le. Az irodalomból [A. Stoll, A. Hofmann, Helv. Chim. Acta, 25 26, 922-928 (1943)] ismert, hogy ergotalkaloidokból hidrazinos kezdéssel a racém lizergsav hidrazidja képződik. Ez a vegyűlet adott esetben melléktermék, és hátrányosan befolyásolja a d-lizergsav tisztaságát. Ezen túlmenően, kedvezőtlen az ismert 30 2 eljárásnál az, hogy igen nagy az oldószer aránya a kiindulási alkaloidhoz képest, az elkülönítésnél értéke 287 liter/1 mól ergotalkaloid. A lizergsavak peptid- és amid-tipusú alkaloidok hidrolízise útján való előállítása ismeretes az irodalomból. Irodalmi adatok szerint (Hofmann, Anyarozsalkaloidok (1964) 35] a tiszta d-lizergsav fajlagos forgatása [a]p° = + 10° (c= 1, piridinben) és a tiszta d-izolízergsavé [ú(]d0=+281o (c=1, piridinben). Mivel a d-lizergsav könnyen izomerizál d-izolizergsawá és fordítva, az elkülönítésnél, mint az a fajlagos forgatásra kapott értékekből kiderül, majdnem mindig a két sav elegyét kapják. A Chem. Abstr., 69, 36323 w és 70, 97026 u helyeken referált eljárások szerint a hidrolízist vizes alkoholos káliumhidroxid-oldat jelenlétében végzik hídrazín jelenlétében. Ezeknél az ismert eljárásoknál szintén hidrazinolízis következhet be, ami csökkenti a termelést és szennyezett terméket eredményez. A Chem. Abstr., 75, 771105 helyen referált eljárás szerint a hidrolízist híg oldatban hajtják végre. Ez az ismert eljárás csupán rendkívül tiszta kiindulási anyagok, például tiszta ergotamin használata esetén alkalmazható. A 123 689 sz. csehszlovák szabadalmi eljárása szerint nyers ergotaminból állítanak elő d-Üzergsavat. A nyers ergotamin 3% ergotoxint és 76,4% különféle alkaloidát tartalmaz. Az alkaloidák 58%-a 174188
