174185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT A RS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS 174185 Bejelentés napja: 1976. I. 23. (LE-788) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. I. 24. (3248/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 ^3 Künritíi ifi!« Feltalálók: Szabadalmas: Guzzi Umberto vegyész, Milánó, Gruppo Lepetit S.p.A., Milánó, Ciabatti Romeo vegyész, Milánó, Olaszország Olaszország Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új prosztaglandin-szerű vegyületek előállítására - ahol P az [a], [b] vagy [c] képletű csoportok valamelyikét jelenti, A jelentése - CH2 —CH2 - vagy cisz-CH=CH- csoport, B jelentése —CH2—CH2— vagy transz-—CH=CH— csoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénato- 10 mos alkil-csoport, Rí jelentése 1-6 szénatomos alkil-, fenilvagy tetrahidropiran-2-il-csoport, R2 jelentése metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, n-pentil- vagy n-hexil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidroxil-csoport, vagy R4 és Rs együttesen egy oxo-csoportot jelentenek. Az I általános képletben a szaggatott vonalak olyan kötéseket jelentenek, amelyek a papír síkja alá irányulnak (a-konfiguráció), míg a vastagított vonalak a papír síkjától felfelé irányuló kötéseket (^-konfiguráció) jelentenek. Az „1-6 szénatomos alkil-csoport” kifejezés, ha másképp nem definiáljuk, el nem ágazó vagy elágazó láncú alkil-csoportot, például metil-, etil-, propil-, izo-propü-, butil-, izo-butil-, terc-butil-, pentíl- vagy hexil-csoportot jelent. Az új vegyületek prosztaglandinhoz hasonló hatással rendelkeznek, azaz luteolitikus, hipertenzió elleni, hörgőtágító és anti-szekrédós hatásuk van, bizonyos esetekben a természetes prosztaglandinok 5 lebontását gátló hatásuk van. A találmány szerinti vegyületeket a következő általános módszerekkel állítjuk elő, amelyeket elterjedten alkalmaznak a prosztaglandin-kémiában. A kiindulási vegyületek a találmány szerinti új vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy II általános képletű ciklopentán-aldehidet — ahol R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, tetrahidropiranil- vagy acetilcsoport — egy III általános képletű vegyülettel - ahol Z jelentése 15 [d] vagy [e] általános képletű csoport, ahol a képletben Ri, R2, R3, R» és Rs jelentése az előbbiekkel azonos, és R’ jelentése 1-5 szénatomos alkil-csoport - reagáltatunk egy vízmentes iners oldószerben 0 °C 20 és 80 °C közötti hőmérsékleten, és abban az esetben ha a 15-helyzetben oxo-csoporttal rendelkező I általános képletű prosztaglandin analógot kapunk, ezt tetszés szerint nátriumbórhidriddel, dnkbórhidriddel, difenil-ón-dihidriddel vagy egy litium-trialkil- 25 -bórhidriddel hidroxil-csoporttá redukáljuk, és kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyül etet, ahol P jelentése [a] képletű csoport, Collins-reagenssel, vagyis piridil-króm-trioxid komplex-szel oxidáljuk, és/vagy kivánt esetben 30 az így keletkezett, P jelentéseként [b] csoportot 174185
