174161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

174161

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1975. X. 28. (HO-1849)

Nemzetközi osztályozás :

C 07 J 63/00

Elsőbbsége: Svájc: 1974. X. 29.

(14469/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. VII. 31.

i .

Feltalálók:

Dr. Fürst Andor vegyész, Basel,

Dr. Müller Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc

Szabadalmas:

F. Hoffmann-La Roche et Co. AG. Basel, Svájc

Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására

1

Találmányunk az (I) általános képletű D-homo-szteroidok új bisz-kvatemer sóinak előállítására vonatkozik

— mely képletben

R1 és R2, valamint R4 és Rs a szomszédos nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, piperidino-csoportot képeznek;

R3 jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-csoport;

Ff jelentése [0 -H, a-0-(l-4 szénatomos)-alkanoil] vagy

[a-H, 0-O-(l—4 szénatomosj-alkanoil];

mimellett mindkét nitrogénatom kvaternerezve

van —.

A kvaterner sók előnyösen alkilhalogenidekkel, különösen 1 —4 szénatomos alkilhalogenidekkel (pl. metil- vagy etil-bromiddal, -kloriddal vagy -jodiddal) képezhetők.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható bisz-kvaterner sók a (II) általános képletnek felelnek meg (ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 * jelentése az előzőekben megadott; I^8 és R9 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése valamely anion).

X jelentése előnyösen bromid-, klorid- vagy jodid-ion.

A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (I) általános képletű D-homo-szteroid (mely képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fent megadott) amino-csoportjait kvaternerezzük.

Az (I) általános képletű vegyületek kvatemerezését oly módon végezhetjük el, hogy az (I) általános képle-174161

2

tű vegyület oldatához valamely kvaternerezőszert (pl. valamely alkilhalogenidet) adunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk (pl. az oldat bepárlása, és kromatografálás és/vagy a maradék átkristályosítása útján).

5 Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 2a, 3a; 17a,17aa-diepoxi-D-homo-5a-androsztánt

(ahol R jelentése hidrogénatom vagy acetoxi-csoport) valamely HNRlR1 2 vagy HNR4R5 általános képletű 10 aminnal reagáltatunk. Olyan (I) általános képletű vegyületek is előállíthatok, melyekben az -NR1 R2 csoport nem azonos az -NR4R5 csoporttal. Ez esetben a (III) általános képletű diepoxidot ekvivalens mennyiségű HNR'R2 vagy HNR4R5 általános képletű amin- 15 nal reagáltatjuk, mikoris csak az egyik epoxi-csoport reagál. A kapott terméket ezután egy HNR4 R5, illetve HNR1 R2 általános képletű aminnal hozzuk reakcióba. Az (I) és (III) általános képletű vegyületek előállítását a példákban részletesen ismertetjük.

20 A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. E vegyületek különösen erős hatást fejtenek ki az autonom idegrendszerre, minthogy a neuromuszkuláris transzmissziót blokkolják és hatásukat 25 — igen előnyös és kívánt módon — viszonylag rövid időn át fejtik ki. Hisztamin-felszabadulást és vérnyomáscsökkentést nem idéznek elő. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek — a kurare-típusú depolarizálógátló izomrelaxánsokhoz hasonlóan 30 — érzéstelenítésre alkalmazhatók, éspedig előnyösen