174151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-lizergsavak előállítására
5 174151 6 3. példa 1 -Metil-9,10-dihidro-lizergsav-monohidrát előállítása 150 ml cseppfolyós ammóniába 2 ml izopropanolt adunk, majd hozzászórunk 10 g ergometrin-maleinátot. A fluoreszcencia megszűnéséig fémnátriumot adagolunk a szuszpenzióhoz (kb. 2,5 g-ot), és a feleslegben levő nátrium elbontására annyi izopropanolt adunk hozzá, hogy az oldat kék színe éppen eltűnjék. Az oldathoz 7 ml metiljodid és 4 ml éter elegyét csepegtetjük, majd 15 percig keverjük az elegyet. Az ammóniát elpárologtatjuk, majd a kapott 1-metil-9,10-dihidroergometrin-tartalmú száraz maradékot 100 ml vízzel bombacsőbe visszük át, 3 g nátriumditionitot adunk hozzá, és 3 órán keresztül 160° C-on melegítjük. Lehűlés után az oldat pH-ját tömény sósavval 6-ra állítjuk. A kristályosodó elegyet másnapig jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűrjük, majd vízzel, ezt követően pedig alkohollal mossuk. Szárítás után az átkristályosítást az 1. példában leírt módon végezzük A „cím szerinti” termék súlya: 3,2 g (46,5%). [a]n° =-111° (c = 0,1, piridin) [oc]d = -70° (c = 0,5, 0,1 n nátriumhidroxid 4. példa 9,10-Dihidro-lizergsav-monohidrát előállítása 10 g ergometrin-maleinátot a 2. példában leírt módon dihidro-ergometrinné alakítunk, majd az ammónia elpárologtatása után a száraz maradékot 60 ml etanol és 40 ml víz elegyében oldjuk. Hozzáadunk 140 ml vízben oldott 45 g káliumhidroxidot és 3 g nátriumditionitot. A reakcióelegyet 4 órán át forraljuk 80-82° C hőmérsékleten, majd szobahőmérsékletre hűtjük és tömény sósavval az oldat pH-ját 7-es értékre állítjuk be. Az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlás folyamán a termék kiválása megindul. A kristályos szuszpenzíót másnapig jégszekrényben állni hagyjuk, majd szűrjük, vízzel és alkohollal mossuk, végül szárítjuk. A nyers terméket az 1. példában leírt módon átkris- 5 tályosítjuk. Termelés: 4,5 g (69,5%), 9,10-dihidro-lizergsav-monohidrát. [a]n° = -115° (c = 0,1, piridin) [ajo =—71,1° (c = 0,5, 0,1 n nátriumhidroxid). 10 5. példa 9.10- Dihidro-lizergsav-monohidrát előállítása J5 10 g ergometrin-maleinátot a 2. példában leírt módon 9,10-dihidro-ergometrinné alakítunk. Az ammónia elpárologtatása után kapott száraz maradékot 60 ml etilalkohol és 40 ml víz elegyében feloldjuk. Hozzáadunk 140 ml vízben oldott 45 g 20 káliumhidroxidot, 1,65 g hidroximetil-szulfonsav nátriumsót és 1,65 g hidroximetil-szulfonsav nátriumsót. A továbbiakban mindenben a 4. példában leírt módon járunk el. Termelés: 4,9 g (75,5%), 9.10- dihidro-lizergsav-monohidrát. 25 Mp0 = -H4° (c = 0,l, piridin) és [“Id -—71° (c = 0,5, 0,1 n nátriumhidroxid). Szabadalmi igénypont 30 Eljárás az I általános képletű 9,10-dihidro-lizergsavak - ahol a képletben R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport — előállítására vízben vagy víz és rövidszénláncú alkanol elegyében végzett lúgos 35 hidrolízis és a keletkezett termék elkülönítése útján, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 9,10-dihidro-ergometrin-származék — ahol a képletben R jelentése a fenti - hidrolízisét 70° C és 160° C közötti hőmérsékleten hidroximetil-szul- 40 fonsav-alkálifém sói, hidroximetil-szulfinsav-alkálifém sói, alkálifém-ditionit vagy alkálifém-hidrogénszulfít vagy ezek keverékeinek jelenlétében végezzük. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794484 - Zrínyi Nyomda, Budapest
