174139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-hidroxi-9-keto-vagy 1,9-dihidroxi-3-alkil-dibenzo [b,dú]piránok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMA LEÍRÁS 174139 jêÉÊÈl Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1977. VI. 03. (El 744) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. VI. 09. (694,512 sz.) C 07 B 29/02, C 07 D 311/80 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Fukuda David Shuichi vegyész, Brownsbuig, Eli Lilly and Compan), 1 dianapolis, Abbott Bernard John vegyész, Greenwood, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Archer Robert Allen vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 1 -hidroxi-9-keto- vagy 1,9-dihidroxi-3-alkil-dibenzo [b,d] piránok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az 1 -hidroxi-9-keto vagy 1,9-dihidroxi-3-alkil-dibenzo [b,d] piránok vagy az 1,9-dihidroxi-3-alkil-dibenzo [b,d] piránok új vegyületekké alakítására, oly módon, hogy az alkil-oldallánc utolsó előtti szénatomját oxidáljuk a 5 Bacillus cere us NRRL B—8172 mikroorganizmus jelenlétében kivitelezett fermentációval. A 3 822 188, 3 808 234 és a 3 864 492 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban Fager és munkatársai a A9—THC [1-hidr- 10 oxi-3-n- pentil-6,6,9-trimetil-6a,7,10,10a-tetrahidro-díbenzo[b,d]pirán] fermentációját tárgyalják a Cunninghamella blakesleeana, Streptomyces viridoilavus, Mucor parasiticus, Aspergillus fonsecaeus stb. mikroorganizmusokkal, a fermentáció után a megfelelő 15 4’-hidroxi-származékokhoz jutnak, azaz olyan vegyületekhez, amelyekben a mikroorganizmus oxidálta az n-pentil-oldallánc utolsó előtti szénatomját. Az ily módon előállított vegyületek antidepresszív hatásúak. Vidic és munkatársai a 3 897 306 számú 20 Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásukban egy izomer, a A8—THC oxidációjáról számolnak be, a Streptomyces lavendulae-vel vagy a Peliculiaria filamentosa-val kivitelezett oxidáció után egy egészen más vegyületet kapnak, amelyben 25 a hetes szénatom hidroxilezve van, a vegyidet a 7-hidroxi-A* —THC-származék. Robertson és munkatársai úgy találták, hogy ha a A9-THC-, A*-THC-, kannabinol- és a kannabidiolt a Syncephalastrum racemasum mikroorganizmussal fermen- 30 2 tálják, olyan termékhez jutnak, amelynek utolsó előtti szénatomján hidroxdcsoport van [Biomedical Mass Spectrometry, 1975(2) 266—271]. Az l-hidroxi-3-alkil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-ok egy csoportja Archer szerint depresszióellenes nyugtatószerként, szedativumként és analgetikumként használható, lásd a 3 928 598 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást. Ezeket a szerkezetű vegyületeket első ízben Fahrenholtz és munkatársai szintetizálták [J. Am. Chem. Soc., 88 , 2078 (1966), 89, 5934 (1967)] a A8- vagy A9-THC köztes vegyületeikként (lásd továbbá a 3 507 885 és a 3 636 058 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokat). Petrzilka hasonló A8- és A9-THC-vegyületek előállításáról számol be a 3 873 576 számú Amerikai Egysült Államok beli szabadalmi leírásban. Kémiai szintézissel rendkívül nehéz lenne az l-hidroxi-9-keto-3-alkil-dibenzo [b,d] piránok vagy az I,9-dihidroxi-3-alkü-dibenzo[b,d] piránok előállítása. A találmány tárgya eljárás ezen vegyületek előállítására a Bacillus cereus NRRL B-8172 mikroorganizmussal. A találmány szerinti eljárással az I általános képletü oxidált vegyületet állítjuk elő: ahol az I általános képletben X és Y hidrogénatomok, vagy egyikük hidrogénatom és a másik metücsoport: és ahol R és R1, továbbá R2 és R3 egyike hidrogénatom, míg a másik hidroxdcsoport, vagy R és R1 174139
