174130. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-acilamido-3-(5-oxo-6-hidroxi-4,5-tihidro-1,2,4-triazin-3-il-tiometil)-3-cefem-származékok előállítására

MAGYAR

IVE PKÖZTA RSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174130

Nemzetközi osztályozás:

Bejelentés napja: 1975. VIII. 01. (El—637)

Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége:

1974. VIII. 02. (494,148)

1975. VI. 10. (583,924)

C 07 D 501/36, C 07 D 501/44, C 07 D 501/46

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. IV. 28. Megjelent: 1980. IV. 30.

Feltaláló: Szabadalmas:

Lunn William Henry Walker vegyész, Indianapolis, Indiana, Eli Lilly and Company, Indianapolis,

Amerikai Egyesült Államok Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás új 7-acilamido-3-(5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3-il-tiometil)- 3-cefem-származékok előállítására

1

A találmány új a 3-as helyzetben 5-oxo-6-hidroxi-4,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-iltiometil-csoportot tartalmazó 7-acilamido-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek nagyon széles spektrumú anti- 5 biotikumok, Gram-pozitív és Gram-negatív antibiotikus hatással rendelkeznek.

Az új cefalosporin-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben

10

Rí rövidszénláncú-alkil-csoport,

R2 hidrogénatom vagy egy sóképző kation,

O

II

R hidrogénatom vagy egy R’-C- csoport, ahol 15 R’ hidrogénatom, vagy

egy (a) általános képletű csoport, ahol a és a’ egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy hidroxil-csoport,

Z oxigén- vagy kénatom, és 20

m értéke 0, vagy

R’ egy alábbi képletű csoport:

P-CHI 25

Q

ahol P 2-tienil-, vagy valamely (b) általános képletű fenil-csoport, ahol a és a’ jelentése az előzőekben megadott, 30

2

Q hidroxil-, amino- vagy —NHY csoport, amelyben Y terc-butiloxi-karbonil-csoport, továbbá O R’” O

Il I »-C-N-------------CV

képletű csoport, ahol

R’” hidrogénatom vagy 1 —3 szénatomos alkil-csoport, és

V halogénfenil-, furil-, mono- vagy di-(l-3 szénatomos-alkil)-amino-csoport, vagy R’” és V együtt egy heterociklusos csoportot alkot, R”’ egy olyan-(CH2)n- csoport, amelyben n értéke 2 és V egy olyan — NR’”' képletű csoport, amelyben R”” hidrogénatom vagy metánszulfonil-csoport, vagy R’ egy R”-CH2- csoport, ahol R” 2-tienil- vagy 1 -tetrazil-csoport.

Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-acetoximetilcefalosporin-vegyületet, ahol R és R2 jelentése a fenti, egy (c) általános képletű triaziniltio-származékkal, ahol R! a fent megadott jelentésű, reagáltatunk, a kapott vegyületeket, ahol R hidrogénatom vagy Q amino-csoport, adott esetben adlezzük és kívánt esetben az amino- és/vagy karboxil-csoportot védő csoportokat eltávolítjuk.

Az Rí fenti meghatározásánál szereplő „rövidszénláncú-alkü” megjelölés valamely 1-4 szén-174130