174129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású gyógykészítmények előállítására
9 174129 10 II. táblázat folytatása Vizsgálati organizmus Minimális gátlókoncentráció mcg/ml Klebsiella pneumoniae K 216 1,0 Klebsiella pneumoniae K 220 2,0 Klebsiella pneumoniae K 222 0,5 Klebsiella pneumoniae K 225 1,0 Klebsiella pneumoniae K 226 4,0 Klebsiella pneumoniae K 227 4,0 Klebsiella pneumoniae K 23 0,23 A betűk és számok a törzsekre vonatkoznak. A III. táblázatban a Proteus sp. klinikai izolátumaival szembeni MIC értékeket soroltuk fel. III. táblázat 7-(D-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4- -karbonsav nátriumsó aktivitása Proteus sp. törzsekkel szemben Vizsgálati organizmus Minimális gátlókoncentráció (mcg/ml) Proteus morganii PR 1 0,5 Proteus morganii PR 15 0,5 Proteus rettgeri PR 2 4,0 Proteus rettgeri PR 7 0,13 Proteus rettgeri PR 9 2,0 Proteus vulgaris PR 27 2,0 Proteus vulgaris PR 23 1,0 Proteus mirabilis PR 3 2,0 Proteus mirabilis PR 4 0,5 Proteus mirabilis PR 5 1,0 Proteus mirabilis PR 6 1,0 Proteus mirabilis PR 8 1,0 Proteus mirabilis PR 10 2,0 Proteus mirabilis PR 29 0,5 IV. táblázat 7-(D-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3-( 1 -metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4- -karbonsav nátriumsó aktivitása Escherichia coli törzsekkel szemben Vizsgálati organizmus Minimális gátlókoncentráció mcg/ml Escherichia coli EC 6 2 Escherichia coli EC 14 0,25 Escherichia coli EC 20 0,5 Escherichia coli EC 31 1,0 Escherichia coli EC 39 16 Escherichia coli EC 50 0,25 Az alább következő példák kristályos O-formil-antibiotikum-só és a belőle készült gyógyszerkészítmény előállítási eljárását illusztrálják. 1. példa 7-(D-2-formiloxi-2-fenilacetamido)-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsó előállítása 21,6 kg (17,8 liter) 98%-os hangyasavhoz 1,14 kg (7,5 m) D-(—)-mandulasavat adunk és a reakciókeveréket 4 óra hosszat 70 °C-on tartjuk keverés közben. A hangyasav feleslegét vákuumban elpárologtatjuk és a megmaradó szirupot 6 liter benzolban oldjuk. Az oldatot kétszer mossuk, összesen 6 liter vízzel, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük és 1,5 liter benzollal mossuk, a mosófolyadékot a szűrlethez adjuk. A szárított szűrletet vákuumban bepároljuk, ekkor megkapjuk a szirupos D-(-)-mandulasav-formiátésztert. A terméket ciklohexánból átkristályosíthatjuk, a kapott anyag olvadáspontja 55-58 °C. Az előbbiekben leírt módon kapott szirupos mandulasav-formiátésztert 2 óra hosszat 2,9 kg (1,75 liter) tionilkloriddal körülbelül 70 °C-on melegítjük, keverés közben. A tionilklorid feleslegét elpárologtatással eltávolítjuk és a megmaradó zöld oldatot vákuumban desztilláljuk. A termék, az O-formQ-mandulasavklorid 127—130° C felett (15 mm) vagy 108-112 °C-on (7 mm) desztillál át. Fajlagos forgatóképesség [a]“ =-175° Elemi analízis a C9H7GO3 képletre, %-ban megadva: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
