174125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol-n-alkil-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 174125 Bejelentés napja: 1977. III. 11. Nemzetközi osztályozás: (EE-2484) C 07 C 91/20 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Lévai László vegyészmérnök, 30%, Dr. Fazekas Gábor szakmérnök, 30%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Dr. Petőcz Lujza orvos, 20%, Dr. Grasser Katalin orvos, 20%, Budapest Budapest Eljárás új l-feml-2-amino-l,3-propándiol-N-aIkil-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, antianginás hatású 1 -fenil- 2-amino-l ,3-propándiol-N-alkil-származékok, valamint gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyüle- 5 tek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben Rj jelentése hidrogén, 1—8 szénatomszámú alkilgyök vagy fenoximeti]-gyök, R2 jelentése hidrogén, 1—8 szénatomszámú alkilgyök vagy 2,2-difenil-etilgyök lehet, de ha Rí jelentése fen- 10 oximetil-gyök, R2 csak metilgyököt jelenthet, és ha R2 jelentése 2,2-difenil-etilgyök, Rí csak hidrogént jelenthet. Az (I) általános képletű új propándiol-N-alkil- 15 származékok fogalmába tartozik természetesen azok valamennyi lehetséges sztereoizomeije is. Mint ismeretes, az l-fenil-2-amino-l,3-propándiol treo és eritro diasztereomerek formájában létezik s mindegyik optikai izomereket is alkot. Ez vonatkozik 20 az N-alkil-származékokra is. Ha azonban a N-en szubsztituált alkilcsoport újabb aszimmetriás szénatomot tartalmaz, az így keletkezett három aszimmetriacentrumot tartalmazó vegyületeknél a diasztereomerek száma megkétszereződik. Ezekben az 25 esetekben - az ilyenkor szokásos elnevezést megtartva — a négy racemátra a treo, allotreo, eritro ás alloeritro megjelölést alkalmazzuk. Bár a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekhez közelálló szerkezetű, vagyis 1-fenil- 30 2-2-amino-l ,3-propándiol vázt tartalmazó szívgyógyszer az irodalomban nem ismeretes, azoknak egyes helyettesítő csoportjai más ismert hatóanyagokban is előfordulnak. így pl. az 1 324 914 számú francia szabadalmi leírás fenoxi-izopropil-szubsztituenst tartalmazó efedrin-származékokat ír le, melyeknek perifériás értágító, főleg uterus-relaxáns hatást tulajdonítanak, Az 1 111 642 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás 1-1-difenil-propil-csoportot tartalmazó, fenil-izopropilamin vázú szívgyógyszereket ír le. Találmányunk szerint az (I) általános képletű vegyületeket a (II) képletű l-fenil-2-amino-l,3-propándiolnak vagy ennek ismert N-benzil-származékának alkilezése útján — melyet az utóbbi esetben a benzilcsoport eltávolítása követ - állítjuk elő. Az általánosan ismert alkilezési eljárások közül azok a módszerek alkalmazhatók előnyösen, melyeknél a diszubsztitúció olyan kismérvű, hogy nem zavarja a főtermék elkülönítését. Találmányunk szerint az (I) általános képletű vegyületek előállítására a (II) képletű l-fenil-2-amino-1,3-propándiolt egy (III) általános képletű - amely képletben R( és R2 jelentése a fenti - aldehiddel, illetve ketonnal katalitikusán hidrogénezve reduktív kondenzációnak vetjük alá. Eljárhatunk úgy is, hogy az l-fenil-2-amino-l,3- -propándiol N-benzil-származékát alkilezzük valamely (IV) általános képletű alldlhalogeniddel - a 174125
