174102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új baktérium-ellenes 6-D-(-)-alfa-amino-alfa-(p-acetoxi-fenil acetamido)-penám-3-karbonsav származékok előállítására
7 174102 8 adag fenti hidrokloridot pH 1,2-1,4-nél adjuk a reakcióoldathoz. Az elegyet 1 óra hosszat —5 °C-on tartjuk, majd az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az oldat pH-ját 4,34,5-re állítjuk. A keletkező szilárd anyagot elkülönítjük és eldobjuk. Az anyalúgot betöményítjük, majd egy éjszakán át +5 °C-on állni hagyjuk. A cím szerinti vegyületet elkülönítjük, egy kevés vízzel óvatosan mossuk, majd 40 sC-on szárítjuk. Hozam: 2,0 g (9%). Az így kapott termék azonos az A) módszerben leírtak szerint előállított anyaggal. Biológiai adatok Az 1. táblázat foglalja össze az összehasonlító anyagként alkalmazott amoxicillinre és p-acetoxiampicillinre vonatkozó vizsgálati eredményeket. A minimális gátló koncentráció értékét a kétszeres táptalaj-hígítás módszerével határoztuk meg. A vizsgálatokhoz a vegyületeket ekvimoláris koncentrációban alkalmaztuk. 5 A 2. táblázat, valamint az 1. és 2. ábra a patkányok és kutyák esetében mért összehasonlító vérszint értékeket mutatja be, a vizsgálathoz amoxicillint és p-acetoxiampicillint adtunk be 100 mg/kg-os orális dózisban. A 3. táblázat az 1. és 2. áb- 10 rából levonható eredményeket foglalja össze. A biológiai adatokból kitűnik, hogy a p*acetoxiampicillin és az amoxicillin közel hasonló minimális inhibitor koncentráció értékkel rendelkezik, 15 ugyanakkor a találmány szerinti D-(—)-konfigurációjú p-acetoxiampidllin meglepően magas vérszint értéket mutat. I. táblázat Minimális inhibitor koncentráló vizsgálata (mg/ml) Mikroorganizmus Amoxicillin (BL—Pl 410) A találmány szerinti p-acetoxi ampicillin RN 1395 Diplococcus pneumoniaex (10—S)** A9585 0,008 0,008 Streptococcus pyogenes + (10—S)504 A9604 0,008 0,008 Staphylococcus aureus Smith (10—4) A9537 0,06 0,13 Staphylococcus aureus +50% szérum (10—4) A9537 0,06 0,13 Staphylococcus aureus BX1633 (10-3) A9606 8 8 Staphylococcus aureus BX1633 (10-2) A9606 125 125 Staphylococcus aureus Meth-Res (10-3) Al 5097 63 63 Salmonella enteritidis (10—4) A9531 0,13 0,13 Escherichia coli Juhi (10—4) A15119 2 4 Escherichia coli (10—4) A9675 32 32 Klebsiella pneumoniae (10—4) A9977 0,3 0,3 Klebsiella pneumoniae (10—4) A15130 125 125 Proteus mirabilis (10—4) A9900. 0,3 0,6 Proteus morganii (10—4) A15153 125 125 Pseudomonas aeruginosa (10—4) A9843A 125 125 Serratia marcescens (10-4) A20019 32 63 Enterobacter cloacae (10—4) A9656 125 125 Enterobacter cloacae (10-4) A9657 63 63 Enterobacter doacae (10—4) A9659 63 125 Táptalaj: x45% AAB + 5% szérum + 50% NB XX egy éjszakán át állt táptalaj hígításával 4
