174100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin- és kromán-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 174100 8 2. Táblázat Néhány, a találmány szerinti VIII általános képletű vegyület hatásos dózisai a „reserpin megakadályozó”, egereken végzett vizsgálat során Ris Rl 6 Rl7-ch3-ch3 4-CF;-H ch3 /-CH xch3-H-ch3-ch3-H-ch3-H-H-ch3 1 n W 3-CF;-c2hs-C2Hs-H-a A kívánt dózis megközelítő értéke 10 3 0,3 0,3 1 1 1 0,3 0,1 0,1 Minimális halálos dózis (mg/kg) 100 100 30 + 900 300 300 900 300 300 + A csillaggal jelölt vegyület tehát a 7- 2-hidroxi-3-metilaminopropoxi)-2,2-dimetil-4-fenilkromán-hidroklorid LD50 -értéke orális alkalmazás esetén egereknél lOOmg/kg-nál nagyobbnak adódik. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, és R2 jelentése egyaránt 1-4 szénatomos alkilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő primer vagy szekunder amint alkilezzük, például formaldehid/hangyasav alkilező szerrel. Az Rí helyében 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása úgy is történhet, hogy azokat a megfelelő vegyületeket, amelyekben Rj hidrogénatomot jelent, alkilezzük, például egy alkilhaliddal vagy más hasonló vegyülettel. A IX általános képletű epoxidokat úgy állíthatjuk elő, hogy l-klór-2,3-epoxipropánt egy XI általános képletű vegyülettel, vagy annak alkálifémsójával reagáltatunk, ahol X, R4, R5 és R6 jelentése megegyezik az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadottakkal. Az előző reakciót előnyösen valamely inert szerves oldószerben, például acetonban hajtjuk végre, 50 nem-extrém hőmérsékleten, valamely gyenge bázis, például káliumkarbonát jelenlétében. Az I általános képletű vegyületek egy másik eljárás értelmében úgy is előállíthatok, hogy vala- 55 mely XI általános képletű vegyületet, vagy sóját, ahol X, R4, R5 és Rg jelentése az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatban megadott, valamely XII általános képletű vegyülettel, ahol Rj, R2 és R3 az I általános képletű vegyületekkel 60 kapcsolatban megadott jelentésű, illetve egy sójával reagáltatunk. A reakciókörülmények itt is hasonlók a XI általános képletű vegyületek és l-klór-2,3-epoxipropán reakciójával kapcsolatban leírt körülmények- 65 hez. 4
