174097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2hidroxipropán diszybsztituált fenoléter-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 174097 32 150 ml izopropanolban és az oldathoz hozzáadunk 18,3 g difenilmetilamint és 30 g káliumkarbonátot. A reakcióelegyet ezután autoklávban 10 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten hevítjük. A hevítés befejeztével leszívatjuk a szervetlen sókat, hozzáadunk 50 ml sósav-oldatot és a reakcióelegyet 15 percig 80 °C hőmérsékleten melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk, így kapunk 17,5 g (38,5%) cím szerinti terméket. Op.: 145—146 °C. A termék azonos az 1. példa szerinti vegyülettel. Az 53. példa szeimt állítjuk elő a következő vegyületeket: 54. példa (3. képlet) l-(2-Metoxi-4-n-propil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid Nem izolált l-(2-metoxi-4-n-propil-fenoxi)-2-(tetrahi dro pirán-2-il-oxi)-3-difenilmetilamino-propánból állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op.: 108—110 °C. A termék azonos a 3. példa szerinti vegyülettel. 55. példa (4. képlet) 1 -(2-Metoxi-4-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3- -difenilmetilamino-propán-hidroklorid Nem izolált l-(2-metoxi-4-allil-fenoxi)-2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-difenilmetilamino-propánból állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op.: 143 °C. A termék azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 56. példa (26. képletű hidroklorid) l-(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid Nem izolált l-(3,4-diklór-fenoxi)-2-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-difenilmetilamino-propánból állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op.: 180—184 °C. A termék azonos a 37. példa szerinti vegyülettel. 57. példa (28. képlet) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(9-fluorenilamino)-propán Nem izolált l-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2- -(tetrahidro pirán-2-il-oxi)-3-(9-fluorenilamino)-pro-pánból állítjuk elő a cím szerinti terméket. Op.: 119-121 °C. A termék azonos a 28. példa szerinti vegyülettel. 58. példa (1. képlet) (d/ eljárásváltozat) l-(2-Etoxi-5-transz-propenil-fenoxi)-2-hidroxi-3-difenilmetilamino-propán-hidroklorid 27,6 g l-difenilmetilamino-2-hidroxi-3-klór-propán, 10 ml 37%-os formalin-oldat és 200 ml benzol keverékét, a víz folyamatos elválasztása és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, és így kapunk sárgás olaj alakjában 3-difenilmetil-5-klórmetil-oxazolidint. É terméket a 43. példa szerint 2,3 g nátriumból, 100 ml etanolból és 17,8 g 5-transz-propenil-2-etoxifenolból előállított reakcióoldattal együtt autoklávban 12 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten hevítjük. Lehűlés után leszívatjuk a kivált nátriumldoridot. A kapott 3-difenilmetil-5-(2-etoxi-5-transz-propenil-fenoximetil)-oxazolidin alkoholos oldathoz 50 ml 4 n sósav-oldatot adunk és a reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután leszívatjuk a cím szerinti terméket. Kitermelés: 15,1 g (33,3%). Op.: 145-146 °C. Az 58. példa szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 59. példa (3. képlet) l-(2-Metoxi-4-n-propil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 3-Difenilmetil-5-klórmetil-oxazolidinből és 2-metoxi-4-n-propil-fenol-nátriumból kapott 3-difenilmetil-5-(2-metoxi-4-n-propil-fenoximetil)-oxazolidint alkoholos vizes sósav-oldattal a cím szerinti termékké hidrolizálunk. Op.: 108-110 °C. A termék azonos a 3. példa szerinti vegyülettel. 60. példa (4. képlet) l-(2-Metoxi-4-allil-fenoxi)-2-hidroxi-3--difenilmetilamino-propán-hidroklorid 3-Difenilmetil-5-klórmetil-oxazolidinből és eugenol-nátriumból kapott 3-difenilmetil-5-(2-metoxi-4-allil-fenoximetil)-oxazolidint alkoholos vizes sósav-oldattal a cím szerinti termékké hidrolizálunk. Op.: 143 °C. A termék azonos a 4. példa szerinti vegyülettel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
