174074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(polialkoxi-fenil)-2-pirrolidon előállítására
25 174074 26 c) 4-(3’,4’-dimetoxi-fenü)-l -fenil-2- -pirrolidon 2,21 g (10 mM) 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont, 3,5 g (17 mM) jódbenzolt, 1,44 g (10,4 mM) 5 káliumkarbonátot és 100 mg rézport 2 órán át 180°C-on tartunk. A szokásos etilacetátos feldolgozás után 2,2 g 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-l-fenil-2-pirrolidont kapunk (az elméleti 74%-a). Olvadáspont: 104 °C (etilacetát/diizopropiléter). 10 d) 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidon-l - acetamíd Az a) eljáráshoz hasonlóan, de oldószerként 5 ml 15 hexametilfoszforsavtriamidban előállítjuk a 4-(3’- 4’-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidon Na-sóját, hozzáadunk 0,94 g klóracetamidot (10 mM) 0°-on és 4 órán át 70-90°-on tartjuk, lehűtjük, vízzel hígítjuk és a szokásos módon etilacetáttal feldolgozzuk, bele- 20 értve egy extrakciót 2 N nátriumhidroxiddal. Kitermelés: 0,64 g (az elméleti 23%-a). Olvadáspont: 162 ° (etanol/DIP). 25 6. példa 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil) -pirrolidin-2-tion 1,98 g 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont 30 (9 mM) és 5,4 g (5,4 mM) foszforpentaszulfidot 9 ml acetonitrillel és 9 ml glikoldimetiléterrel szuszpendálunk. Szobahőmérsékleten kevertetés közben hozzáadunk 1,4 g nátriumhidrogénkarbonátot (18 mM) kis részletekben. Az 1,5 órás utó-keverte- 35 tés során a szuszpenzió először oldatba megy, majd rövidesen kikristályosodik a kívánt 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-pirrolidin-2-tion. Az elegyet jeges vízbe öntjük és leszívatjuk. Kitermelés: 1,57 g (az elméleti 78%-a). 40 Olvadáspont: 151 —152 °C (etanol). Hasonlóan állítjuk elő a 4-(3’-izobutoxi-4’-metoxi-fenil)-pirrolidin-2- -tiont (6.a) és a 4-(3’-ciklopentiloxi-4’-metoxi-fenil)-pirrolidin- 45-2-tiont (6.b). 6. általános képlet R Kitermelés (elméleti %) Olvadáspont (átkristályosítószer) 6 a) /CH3-CHj-CH ch3 68 102-104° C (etanol/víz) 6 b)-c 42 109-111°C (etanol/víz) 50 55 6C 65 7. példa 20 mg 4-(3’,4’-dimetoxi-fenil)-2-pirrolidont, 65,5 mg laktózt, 32,2 mg kukoricakeményítőt, 2,0 mg poli-N-vinilpirrolidont és 0,3 mg magnéziumsztearátot 120,0 mg homogénen összekeverünk és előzetes granulálás nélkül 120mg-os osztóvonallal ellátott tablettákká sajtolunk. 8. példa A 7. példához hasonlóan 5 mg 4-(3’-ciklopentiloxi4’-metoxifenil)-2-pirrolidont, 105 mg tejcukrot, 8 mg kukoricakeményítőt, 0,5 mg magnéziumsztearátot, 0,5 mg Aerosil-t, 1,0 mg talkumot 120,0 mg 120 mg végsúlyú tablettákká sajtolunk. 9. példa 5 mg 4-(3’-izobutiloxi-4’-metoxi-fenil)-2-pirrolidont 2 ml 4:6 ricinusolaj/benzilbenzoátban oldunk. Ez az olajos oldat injekciós célokra szolgál. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 4-(polialkoxifenil)-2-pirrolidonok előállítására - e képletben Rí és R2 jelentése azonos, vagy különböző, mégpedig 1 -18 szénatomos alkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha R] és R2 közül az egyik metilcsoport, a másik metilcsoporttól eltérő, 2—6 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil- vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, amely halogénatommal, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-ciano-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-karbonil-, trifluormetil-, fenil- vagy 3-7 szénatomos cikloalkil-csoporttal van helyettesítve, fenil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, tetrahidrotienil- vagy tetrahidrofurilcsoport, vagy Rí és R2 együtt 1—3 szénatomos alkilén-csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport, 13
