174070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-hidroxi-3-cefém (ill cefám)-4-karbonsav származékok előállítására

17

174070

18

Vegyület ABN

száma

X

NMR: 6 (CDCI3) (záró-Op. ÍR: t’max'3 jelben a kapcsolási

°C cm" állandó Hz-ben)

1 PhOCH2CNH- —0CH2CC13

II

0

3420, 1780, 3,37 s 2H, 4,53 s 2H,

1685 4,85 s 2H, 5,07 d (4) 1H,

5,20-5,73 m 2H,

6,9-7,7 m 6H

2.

3.

4.

5.

PhOCH2CNH- -0CH2C6H4N02-p II

0

95 5- 3400, 1785,

99,5 1685, 1605

2,03 s 2H, 4,60 s 2H, 5,07 + 5,37 ABq (4) 2H, 5,37 d (4) 1H, 5,68 dd (9,4) 1H, 6,83-8,32 m 9H

PhCH2 CNH- -OCH2 C6H4N02-p

II

0

3400, 1782, 3,32 d 2H, 3,63 s 2H,

1678, 1612 4,97 d 1H, 5,34 ds H,

5,60 q 1H, 7,3 m 6H, 7,47-8,30 q 4H

PhCH2 CNH- -OCH2 CCI 3 II

0

3,33 s 2H, 3,60 s 2H,

4,83 s 2H, 5,00 d (5) 1H, 5,13-5,70 m 2H, 6,82 d (8) 1H, 7,25 m 5H

ftálimido — OCH3

1797, 1779, 223- 1728, 1667,

226 1616

3,26 + 4,50 ABq (14) 2H, 5,60 s 3H, 5,63 + 6,15 ABq (4) 2H, 7,16 m 4H.

Ph = fenilcsoport

Szabadalmi igénypontok:

35

kénatomot összekötő R’ általános képletű

1. Eljárás az IA általános képletű 7-amino-3- -hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok, illetve az IB általános képletű 7-amino-3-oxo-3-cefam-4-kar- 40 bonsav-származékok előállítására - ebben a két képletben A és B egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkanoil- vagy fenoxi-(kevés szénatomos)-alkanoil-csoportot vagy a nitrogénatommal együtt ftálimido-csoportot jelen- 45 tenek és X hidroxilcsoportot vagy karboxilcsoportot védő csoportot, előnyösen kevés szénatomos alkoxi-, 2,2,2-triklór-etoxi-, difenilmetoxi-csoportot vagy adott esetben nitrocsoporttal szubsztituált benziloxi-csoportot jelent - azzal jellemezve, hogy 50 egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, B és X a fenti jelentésűek, R hidrogénatomot vagy tiocsoportot védő csoportot, előnyösen kevés szénatomos alkoxialkil-csoportot vagy —COOR’” általános képletű csoportot jelent, 55 ahol R’” kevés szénatomos alkil-, (3-6 szénatomos)-cikloalkil-(kevés szénatomos)-alkil- vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkil-csoport, Y’ adott esetben előnyösen a fenti csoportokkal védett hidroxil-csoportot vagy lehasadó csoportot, előnyösen ke- 60 vés szénatomos (di)alkilamino-csoportot vagy 4-7 tagú, nitrogén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt és Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent, és a szaggatott vonal az A-val és R-rel együtt a nitrogén- és 65

=C-csoport, ahol R’ fenil-(kevés szénatomos)-alkil- vagy fenoxi-(kevés szénatomos)-alkil-csoport - vizes savval és/vagy Lewis-sawal az R jelű védőcsoportot és/vagy az Y’ jelű hidroxilcsoportot védő csoportot egyidejűleg vagy egymást követően lehasítjuk, illetve a nitrogén- és kénatomot összekötő R’

I

=C-általános képletű csoporttal alkotott gyűrűt felnyitjuk, és a kapott III általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, B, X és Hal a fenti jelentésűek, és Y hidroxilcsoportot vagy lehasadó csoportot, előnyösen kevés szénatomos (di)alkilamino-csoportot vagy 4-7 tagú, nitrogén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt jelent, és ha Y hidroxil-csoport, akkor a vegyület oxoformában is lehet - adott esetben elkülönítés nélkül ciklizáljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként valamely bórtrihalogenidet, alumíniumtrihalogenidet vagy titántrihalogenidet használunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy halogénezett szénhidrogénben vagy nitroszénhidrogénben végezzük.

9