174068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív imidazol-vegyületek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174068

#

Bejelentés napja: 1976. VII. 30. (Sí—1532)

Nagy-Britanniai elsőbbsége:

1975. VII. 31. (31968/75)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 233/64

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1979. III. 28.

( .. )

HIVATAL

Megjelent: 1980. III. 31.

V * J

Feltaláló: Szabadalmas:

White George Raymond, vegyész, Harpenden, Hertfordshire, Smith Kline and French Laboratories

Nagy-Britannia Limited, Mundells, Welwyn Garden City,

Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás farmakológiailag aktív 1

A találmány tárgya eljárás farmakológiailag aktív vegyületek és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek hisztamin H2-antagonistákként használhatók.

Hisztamin H2-antagonistáknak nevezzük azokat a vegyületeket, amelyek gátolják a hisztamin H2-receptorokat. A hisztamin H2 -receptorokat nem blokkolja sem a mepiramin, sem a tipikus „antihisztaminok”, de gátolja a burimamid [lásd Black és munkatársai, Nature 236, 385 (1972)]. A hisztamin H2 -antagonisták a gyomorsavkiválasztás gátlására, gyulladásellenes szerekként és a szív-érrendszerre ható anyagokként használhatók.

A találmány szerinti eljárással 1 általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol

X kénatomot vagy > NCN csoportot jelent.

A találmány szerint úgy járunk el, hogy

a) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X kénatomot jelent, a 2 képletű vegyületet metil-izotiocianáttal reagáltatjuk, vagy

b) olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X>NCN csoportot jelent, a 2 képletű vegyületet N-ciano-ditioszénsav-imid-dimetilészterrel majd metil-aminnal reagáltatjuk.

imidazol-vegyületek előállítására

2

Az 1 általános képletű vegyületek hisztamin H2-antagonista hatását mutatja, hogy gátolják metánnal érzéstelenített és perfundált gyomor-lumenű patkányok hisztaminnal stimulált, gyomorkiválasz- 5 tását, 0,5-256 mikromól/kg intravénás dózisokban. Hisztamin H2 -antagonistaként használható gyógyszerkészítmények előállítása céljából az 1 általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható hígító- vagy hordozóanyaggal elegyítjük.

10 A találmány szerinti eljárás és a 2 képletű kiindulási anyag előállításának bemutatására szolgálnak a következő példák, anélkül, hogy a találmány körét korlátoznák. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg.

15

*

1. példa

N-metil-N’-[2-l(5-hidroxi -metilén-4- 20 -imidazolil)-metil-tio l-etil]-tiokarbamid

(i) Etil-a-oximino-Ű-oxo-7-etoxi-butirátot (24,8 g) adunk lassan, 30 perc alatt, keverés közben SnCl2-2H20 (ón(Il)-klorid-dihidrát) 25 (58,5 g) tömény sósavval (97 ml) készült 15°-ra lehűtött oldatához vagy szuszpenziójához, majd ónport (1,2 g) adunk hozzá, 2 óra múlva a keveréket vízzel (300 ml) hígítjuk, lehűtjük 0 °C-ra, (di)hidrogén-szulfidot vezetünk be az oldatba, majd 30 leszűijük.

174068