174067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2H-pirán 2,6-dion-származékok előállítására
SZABADALMI 174067 MAGYAR népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. Vll. 24. (Sí—1481) C 07 D 309/36 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. VII. 29. (492 640) 1975. IV. 23. (570 896) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. III. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Chakrin Lawrence William, farmakológus, Haddonfield, New Jersey Smithkline Corporation, Philadelphia, Snader Kenneth Means, vegyész, Hatboro, Pennsylvania Amerikai Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Egyesült Államok, Willis Chester Rhodes vegyész, Kingston,Jamaica Eljárás szubsztituált 2H-pirán-2,6-dion-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü szubsztituált 2H-pirán-2,6(3H)-dion-származékok előállítására, ahol R jelentése 3-6 szénatomos alkil-, hidroxi-fenil-, 5 2—7 szénatomos alkanoiloxi-fenil-, karbamoiloxi-fenil-, N-metil-karbamoiloxi-fenil-, N-benzil-karbamoiloxi-fenil-, N,N-dimetil-karbamoiloxi-fenil-, p-merkapto-fenil-, amino-fenil- vagy karbamido-fenil-csoport. 10 Az 1 általános képletű vegyületek az antigén-antitest reakcióban hatásos inhibitorként szerepelnek. Az I általános képletü vegyületek közül célszerűen azokat állítjuk elő, ahol R jelentése n-propil-, 15 p-merkapto-fenil-, hidroxi-fenil-, p-acetoxi-fenil-, p-pentanoiloxi-fenil-, p-amino-fenil- vagy p-karbamido-fenil-csoport. R jelentése előnyösen p-hidroxi-fenil-csoport. Acetondikarbonsav és ecetsavanhidrid reakcióját, 20 majd a reakciótermék anilinnel történő reagáltatását a J. Chem. Soc., 1977, 2721-2726 és a J. Org. Chem., 21, 686—688 (1956) szakcikkek ismertetik I általános képletű 5-acetil4-hidroxi-2H-pirán-2,6-(3H)-dion-származékokat azonban nem ír- 25 nak le. A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy 3,5-diacetil-4,6-dihidroxi-2H-pirán-2-ont valamely RNH2 általános képletű amin-vegyülettel, ahol R jelentése a fenti, reagáltatjuk. 30 2 Az eljárás során 3,5-diacetil4,6-dihidroxi-2H-pirán-2-on-t valamely RNH2 általános képletű amin-vegyülettel, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk. A reakcióban résztvevő vegyületeket közömbös szerves oldószerben például benzolban, toluolban vagy valamely alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, visszfolyató hűtő alkalmazásával 2-12 óra hosszat hőkezeljük. Az R helyében alkanoiloxi-fenil-csoportot tartalmazó vegyületeket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő hidroxi-fenil-származékból indulunk ki. A kiindulási anyagot valamely alkanoilkloriddal célszerűen egy szerves bázis, mint trietilamin jelenlétében, közömbös oldószerben, mint például tetrahidrofuránban reagáltatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott 3,5-diacetil- 4,6-dihidroxi-2H-pirán-2-on-t acetondikarbonsav és ecetsavanhidrid reakciójával állítjuk elő. A műveletet kénsavban magasabb hőmérsékleten végezzük. A kapott termék az A vázlat szerinti tautomér szerkezetet mutatja. A tautomér szerkezetet a mágneses mag-rezonancia, valamint a röntgendiffrakciós vizsgálat eredménye támasztja alá. A tautomérizáció irányát többek között a spektrum vizsgálatnál alkalmazott oldószer befolyásolja. Ennek megfelelően a kapott vegyületet, egy RNH2 általános képletű aminnal reagáltatva a B vázlat szerinti tautomér vegyületeket kapjuk. 174067
