174048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az antihipertenzív hatású 6,7 -dimetoxi-4-amino-2-/4-/2-furoil/-1- piperazinil/ -kinazolin gyártásához egy intermedier vegyületnek az előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174048 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. XII. 13. (01-217) C 07 D 405/06 Finnországi elsőbbsége: 1976. XII. 15. (763614) ff Sttk*-'*' országos találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. III. 31. U, ▼ túl 1 : -Feltalálók: Szabadalmas: Honkancn Erkki Juhani vegyész, Helsinki, Orion-Yhtyma Oy cég, Helsinki, Píppuii Aino Kyllikki Espoo, Finnország Finnország Eljárás antihipertenzív hatású 6,7-dimetoxi-4-amino-2-i 4-<2-furoil)-l -piperazinilj-kinazolin gyártásához egy új intermedier vegyületnek az előállítására 1 2 A találmány tárgya az antihipertenzív hatású (1) képletű 6,7-dimetoxi4-amino-2-[4-(2-furoíl)-l -piperazinil|-kinazolin (prazosine) gyártásához egy új intermedier vegyületnek az előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) képletű vegyulet ismeretesen erős antihipertenzív hatású |Cohcn, Journal of Clinical Pharmacology, 10. (l‘>7ü)|. A prazosine és az azonos csoportba tartozó egyéb vegyúletek gyártására különböző módszerek 10 voltak már korábban ismeretesek. Ilyen módszereket ír le a 3 51 1 836 lajstromszámú USA-beli, a 7 206 067 számú holland és a 2 457 911 számú NSZK-beli szabadalmi leírás. Ami ezekben mind közös az az, hogy a kinazolin-gyűrűt két kúlón- 15 boző molekula közötti reakcióban alakítják ki. A jelen találmány tárgya egy olyan új intermedier termék előállítása, amely alkalmas a pra zosine gyártásához és amennyiben ebből a termék- 20 bői indulunk ki a végtermék gyártásához, a kinazolin-gyűrű kialakulása a molekulán belül történik meg. Ez a gyártási művelet a korábban ismeretes módszerektől különbözik. A találmány szerinti intermedier termék a (II) 25 képletű 3,4-dimetoxi-6-[4-(2-furoil)-l -piperazinil-tiokarbonil-aminoj-benzonitril. Az (I) képletű prazosine gyártását a jelen találmány szerinti intermedier termékből kiindulva elvégezhetjük a 3,4-dimetoxi-6-[4-(2-furoil)-l-piperaziml-tiokarbonil-aminoj-benzonitriJnek metil-jodiddal való reagáltatása révén, amikor is a (III) képletű metil-N-(3,4-dimetoxi-6-ciano-fenil)-[4-(2-furoil)-l-piperazinilj-tioformimidátot állítjuk elő" és 5 ezt a vegyületet hevítve ammóniával együtt egy poláris oldószerben egy alkálifém-amid jelenlétében, a vegyuletben gyűrűt zárunk. A jelen találmány szerinti eljárással előállított intermedier termék prazosine előállítására való használatának kétségtelen előnyei vannak, ha összehasonlítjuk azzal a módszerrel, amely a 3 511 836 lajstromszámú USA-beli szabadalomban van leírva. Elsősorban jelentősen megnő a prazosine hozama, mert a (III) vegyületnek a molekulán belüli gyűrűzáródása nagyon könnyen végbemegy az ammóniával való kezelés révén a metil-merkapto csoportnak metil-merkaptánként történő eltávolítása után. Másodsorban lecsökken néhány nehezen eltávolítható szennyeződés képződése és ez a végtermék tisztítását könnyebbé teszi. Továbbá a művelet kivitelezése is nagyon egyszerű. így lehetséges, hogy a prazosinet folyamatosan egy és ugyanazon oldószerben állítsuk elő anélkül, hogy az intermedier terméket elválasztanánk. Ennek következtében a prazosine előállítása gazdaságosabbá válik. A találmány a (II) képletű intermedier termék előállítási módszerére vonatkozik. Ezt a módszert 30 az jellemzi, hogy a (IV) képletű 3,4-dimetoxi-174048
