174010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás1-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitro-imidazolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 174010 14 d) A c) szerint kapott vegyületet koncentrált salétromsav és koncentrált kénsav és ecetsavanhidrid segítségével nitráljuk, a kapott 2-(4-cianofenoximetil)-4(5)-nitroimidazolt kromatográfiai tisztításnak vetjük alá, majd dimetilszulfátos metilezéssel kapjuk az l-metil-2-(4-cianofenoximetil)-5-nitroimidazolt. 34. példa l-metil-2-(4-trifluormetil-fenoximetil)-5--nitroimidazol a) Klóracetaldehid-dietilacetálból és 4-trifluormetilfenol-nátriumsóból 4-trifluormetilfenoxi-acetaldehid-dietilacetált állítunk elő. b) Az acetaldehid-dietilacetált hangyasavfelesleggel reagáltatjuk és így 4-trifluormetil-acetaldehidet képzünk. c) A 4-trifluormetil-acetaldehidből glioxállal és ammóniával történő reagáltatás útján 2-(4-trifluormetil-fenoximetil)-imidazolt állítunk elő. d) A kapott vegyületet koncentrált kénsav és ecetsavanhidrid közegben a koncentrált salétromsavval nitráljuk, majd a kapott 2-(4-trifluormetil-fenoximetil)-4(5)-nitroimidazolt kromatográfiai tisztításnak vetjük alá. e) A fenti vegyületből dimetilszulfátos metilezéssel 1 -metil-2-(4-trifluormetil-fenő ximetil)-5-nitroimidazolt készítünk. Olvadáspont: 95 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű l-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitroimidazolok előállítására — ahol R1 metil- vagy etil-csoport, R2 trifluormetil-, triklórmetil-, nitro-, ciano-, metilszulfonil- vagy etilszulfonil-csoport, R3 hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, trifluormetil-, triklórmetil-, ciano- vagy nitro-csoport, R4 hidrogénatom - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü l-alkil-2-helyettesített-metil-5-inüdazolt — ahol Rl jelentése a fenti, X szubsztituens halogén-, így fluor-, klór-, brómvagy jódatom, továbbá aciloxi-csoport, így acetiloxi-, propionil-oxi-, butiriloxi-, benziloxi-, nitrobenzoiloxi-.toluoiloxi-, vagy egy arilszulfoniloxi-csoport, így benzolszulfoniloxi-, toluolszulfoniloxi- vagy nitrobenzol-szulfoniloxi-csoport — egy III általános képletű fenollal - ahol R2, R3 és R4 jelentése a 5 fenti — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű l-alkil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolt — ahol R1 jelentése a fenti - egy V általános képletű helyettesített benzollal- ahol R2, R3, R4 jelentése a fenti és Y 10 halogén-, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, továbbá aciloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoport és jelentése az előbbi X szubsztituens jelentésével egyezik - reagáltatunk, vagy 15 Ct) egy VI általános képletű aldehidacetált- ahol Rs szubsztituens metil- vagy etil-csoport és Y jelentése a fenti — egy III általános képletű fenollal, - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti - vagy egy VII általános képletű hidroxiacetaldehid-20 acetált — ahol R5 szubsztituens jelentése a fenti — egy V általános képletű — ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti — helyettesített benzollal reagáltatunk, a kapott VIII általános képletű vegyületet- ahol R2, R3, R4 és Rs jelentése a fenti - 25 vizes hangyasavval kezeljük, a kapott IX általános képletü fenoxiacetaldehidet adott esetben elkülönítés nélkül vizes ammóniával és glioxállal vagy ennek funkciós származékával reagáltatjuk, a kapott X általános képletű 2-fenoximetilimidazolt 30 salétromsavval vízmegkötő anyag jelenlétében nitráljuk, a kapott XI általános képletű 2-fenoximetil-4{5)-nitroimidazolt valamely alkilezőszerrel, így arilszulfonsav-metilészterrel, mint toluolszulfonsavmetilészterrel, diazoalkánnal, mint diazometánnal vagy cél- 35 szerűen egy XII általános képletű dialkilszulfonáttal- ahol R1 jelentése a fenti - alkilezünk, vagy C2 ) egy XI általános képletű 2-fenoximetil-4(5)-nitroimidazoIt - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti — alkilezőszerrel, előnyösen valamely XII 40 általános képletű dialkilszulfáttal — ahol R1 jelentése a fenti — alkilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése protozoák okozta megbetegedések leküzdésére 45 alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű l-alkil-2-(fenoximetil)-5-nitroimidazolt — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyezik - valamely gyógyászati 50 készítmények előállításánál szokásos vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal kombinálva gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794392 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
