174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
17 174008 18 10,0 g 17aa-metil-D-homo4,16-pregnadién-3,20- -diont 200 ml dioxánban 20 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal és 1 g p-toluolszulfonsawal 18 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban amennyire lehet bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, az oldhatatlan hidrokinont leszűrjük és a szűrletet nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az elegyet bepároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 5,6 g 17aa-metil-D-homo-1,4,6,16-pregnatetraén-3,20-diont kapunk. Op.: 172-174,5 °C. UV spektrum: e2 23 = 1 1799, e2 5 3 = = 9880, e300 = 11100. 15. példa 16. példa 6,07 g trimetilszulfoxóniumjodidot 138 ml dimetilszulfoxidban 992 ml nátriumhidroxiddal elegyítünk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 4,65 g 17aa-metil-D-homo-l ,4,6,16- -pregnatetraén-3,20-diont adunk hozzá és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A jegesvíz hozzáadásával leválasztott csapadékot szűrjük, éterben felvesszük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diizopropiléter-aceton-elegyből átkristályosítjuk. 3,9 g 17aa-metil-la,2a-metilén-D-homo-4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk, op.: 160,5—167 °C, UV spektrum: e283 = 19400. 17. példa 3,15 g 17ao-metil-la,2«-metilén-D-homo-4,6,16- -pregnatrién-3,20-diont 63 ml tercier butanolban és 31 ml metilénkloridban 3,78 g 80%-os 4-nitro-perbenzoesawal elegyítünk. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel, majd a terméket szilikagélen történő kromatografálás után diizopropilét er-aceton-elegyb ől átkrist ályosítj uk. 1,4 g 6a,7a-epoxi-17aa-metil-la,2a-metilén-D-horno-4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk, op.: 164,5—167 °C, ÜV, spektrum: e236 = 12200. 1,3 g 6a,7a-epoxi-17aa-metil-la,2a-metilén-D-homo4,l 6-pregnadién-3,20-diont 26 ml ecetsavban 3,9 g lítiumkloriddal 20 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, éterben felvesszük és az éteres fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Bepárlás után 1,6 g nyers 60-klór-7a-hidroxi-l 7aa-metil-1 a,2a-metilén-D-homo4,l 6-pregnadién-3,20-diont kapunk. 1,6 g nyers 6/3-klór-7 a-hidroxi-17 aa-met il -1 a,2a-metüén-D-homo4,16-pregnadién-3,20-diont 16 ml piridinben 1,5 g metánszulfonsavkloriddal elegyítünk és 4,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel alaposan kimossuk & metilénkloridban felvesszük. Bepárlás után 1,9 g nyers 6(3-klór-7a-meziloxi-17aa-metil-la,2a-metilén-D-homo4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. 1,9 g nyers 60-klór-7a-meziloxi-17aa-metil-la,2a-metilén-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont 38 ml dimetilformamidban 9,5 g vízmentes nátriumacetáttal 4,5 órán át 100 °C-on keverünk. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és metilénkloridban felvesszük! Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és diizopropiléter-aceton-elegyből átkristályosítjuk. 990 mg 6-klór-l 7aa-met il-1 a,2a-metilén-D-homo4,6,16-pregnatrién-3,20- -diont kapunk, op.: 183—185,5 °C, UV spektrum: e2 83 = 17100. 18. példa 2.4 g 17aa-acetoxi-la,2a-metilén-D-homo4,6,16- -pregnatrién-3,20-diont 24 ml metilénklorid és 48 ml tercier-butanol elegyében 3 g 80%-os 4-nitro-perbenzoesawal elegyítünk és 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció-oldatot éterrel hígítjuk, nátriumszulfrtoldattal, vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd diizopropiléter-aceton-elegyből átkristályosítjuk. 1,1 g 17aa-acetoxi-6a,7a-epoxi-1 a,2a-metilén-D-homo-4,16-pregnadién-3,20- -diont kapunk. Op.: 249—250,5 °C, UV spektrum: e236 = 12100. 1,6 g 17aa-acetoxi-6a,7a-epoxi-la,2a-metilén-D-homo4,16-pregnadién-3,20-diont 32 ml ecetsavban 5.4 g lítiumkloriddal 6 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk, metilénkloridban felvesszük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 1,45 g 60-klôr-7a-hidroxi-17a a-acetoxi-1 a,2a-met ilén-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. IV spektrum: e23s = 10700. 1.05 g 6|3-klór-7a-hidroxi-17aa-acetoxi-l a,2a-metilén-D-homo-4,16-pregnadién-3,20-diont 10 piridinben 1 ml metánszulfonsavkloriddal elegyítünk és 6.5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk, metilénkloridban felvesszük és szárítjuk. Bepárlás után 1,1 g nyers 60-klór-7a-meziloxi-17aa-acetoxi-la,2a-metilén-D-homo4,l 6-pregnadién-3,20-diont kapunk. 1,1 g nyers 60-klór-7a-meziloxi-17aa-acetoxi-la,2a-metilén-D-homo4,16-pregnadién-3,20-diont 22 ml dimetilformamidban 5,5 g vízmentes nátriumacetáttal 5 órán át 100 °C-on keverünk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, a kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és metilénkloridban felvesszük. Bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter-aceton-elegyből történő átkristályosítás után 590 mg 6-klór-l 7aa-acetoxi-1 a,2a-metilén-D-homo4,6,l 6-pregnatrién-3,20-diont kapunk. Op.: 218—219 °C, UV spektrum: e283 =17400. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
