174008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174008 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. X. 06. (HO-1841) Svájci elsőbbsége: 1974. X. 07. (13424/74) 1974. XII. 02. (15950/74) 1975. III. 13. (3195/75) Közzététel napja: 1979. III. 28. Megjelent: 1980. II. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 J 63/00 r'-^; Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Alig Leó vegyész, Liestal, Svájc, dr. Fürst Andor vegyész, Basel, Svájc, F. Hoffmann-La Roche et Co. dr. Müller Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc, dr. Kerb Ulrich vegyész, Aktiengesellschaft Basel, Svájc Nyugat-Berlin, prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására 1 Találmányunk (I) általános képletű, új D-homo-szteroidok előállítására vonatkozik (mely képletben R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együtt la,2a-metilén-csoportot vagy C-C 5 kötést képeznek, R6 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, vagy metil-csoport, R17a jelentése hidroxü-, 1-9 szénatomos alkanoiloxi-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy kis 10 szénatomszámú alkil-csoport, R10 jelentése metil-csoport vagy - amennyiben R1 és R2 jelentése hidrogénatom — R10 hidrogénatomot is képviselhet, R21 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom 15 és a 6,7-helyzetben levő szaggatott vonal adott esetben jelenlevő C—C kötést képvisel). Az irodalom tanúsága szerint napjainkban is széleskörű tevékenység irányul hormonális hatású 20 — pl. progesztatív hatással rendelkező — vegyületek szintetikus úton történő előállítására annak ellenére, hogy már igen nagyszámú vegyületeket szintetizáltak és használnak (lásd pl. 1 100 441 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás). Az e vegyület- 25 -csoportba tartozó vegyületek újabb és újabb képviselőinek előállítására vonatkozó erőfeszítéseket elsősorban az indokolja, hogy az ismert vegyületek nem minden követelménynek tesznek optimális módon eleget. A modern gyógyászat kifejezetten 30 2 hatásszelektív készítményeket igényel. Az ismert hormonális vegyületek szelektivitása nem éri el a kívánt mértéket és ezért alkalmazásuk során nemkívánatos mellékhatások fellépésével kell számolni. Találmányunk célkitűzése javított hatásprofillal - különösen nagyobb hatás-specifikussággal - rendelkező hormonális vegyületek előállítása. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek jellemző szerkezeti sajátossága, hogy a szokásos 5-tagú szteroid I>gyűrű helyett 6-tagú telítetlen D-gyűrűt tartalmaznak. Az alkanoiloxi-csoport telített legfeljebb 9 szénatomos alifás karbonsavakból származtatható le, pl. az alábbi savakból: hangyasav, ecetsav, pivalinsav, propionsav, vajsav, kapronsav. Ez különösen előnyösen 1-7 szénatomos alkanoiloxi-csoport lehet. Az alkil- és alkoxi-csoportok egyenes- vagy elágazóláncúak és 1-4 szénatomosak lehetnek (pl. metil-, etil-, metoxi- vagy etoxi-csoport). A 6,7-helyzetben telített vegyületekben levő 6-helyzetű helyettesítő a- vagy 0-konfigurációjú lehet, előnyösek az a-izomerek. Az (I) általános képletű D-homo-szteroidokat a találmányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) R6 helyén hidrogénatomot vagy ß-metil-csoportot, R10 helyén metil-csoportot és R1 és R2 helyén hidrogénatomot vagy C-C kötést tartalmazó (I) átalános képletű vegyületek előállítása 174008
