174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
9 174005 10 Kiértékelés: Intravénás alkalmazás esetén patkánynál az IB1 vegyület 10-szer erősebb és mintegy 6-szor hoszszabb ideig tartó gátló hatást fejt ki a pentagaszt- 5 rinnal stimulált gyomorsav-kiválasztással szemben, mint az ismert K vegyület. 2.1. Módszer: Shay és munkatársai módszere [Gastroenterology 5, 43 (1945)]. 10 A kísérleti állatoknak éter-narkózisban lekötjük a pilorus-át. 19 órával később kloroformmal megöljük az állatokat. Az összegyűjtött gyomornedv térfogatának és sósav-koncentrációjának mérése 15 után sztereomikroszkóp alatt ulkuszra megvizsgáljuk a gyomornyálkahártyát. A nyálkahártya megítélése céljából kiszámítjuk mindegyik kezelt állat-csoportnak az ulkusz-indexét (Ul). Um = az ulkuszok átlagos száma állatonként, Us = átlagos súlyossági fok (0-tól +++.-ig), Up = az ulkuszos állatok százaléka, UI = Um+U.-10 + Up- IO"1. Kísérleti allat: mintegy 150g-os nőstény Wistar-patkányok, oldószer: 10%-os és 20%-os etanol, alkalmazási mód: gyomorszondán keresztül. A kísérleti anyagokat rögtön a pilorus-lekötés után adagoljuk. Eredmények: lásd a 2. táblázatot II. Táblázat Ulkuszellenes védelem a „shay-patkány” esetében Álla- össz-Készítmény (vegyület jele) Adag mg/kg tok száma n sósav m-egyenérték m-val Ulkuszos állatok (%) Ulkuszok Sűlyossági fok 0-3 Száma állatonként Index UI A[%] Kontroll — 10 0,473 100 2,3 29,5 65,5 IB1 1,0 9 0,174 70 0,8 15,6 30,6-53 PGE2x 1,0 10 0,114 70 0,7 19,8 33,8-49 Kontroll-9 0,429 100 2,4 26,3 60,3-K 0,5 9 0,503 100 3,0 31,1 71,1 +18 K 1,0 9 0,473 100 2,0 27,2 57,2-5 xPGE2 = 9-oxo-llS,15SR-dihidroxi-5-cisz-13-transz-prosztadiénsav Kiértékelés: IB* vegyület 1 mg/kg-os adagban a „Shay-patkány” ulkusz-indexét mintegy 50%-ban megakadályozza. PGE2 vegyület 1 mg/kg adagolásban azo- 55 nos mértékű hatást fejt ki. K vegyület 1 mg/kg adagolásban az azonos vizsgálat esetében nem mutat ulkuszellenes védőhatást. 60 18 órával elkezdjük éheztetni, vizet a szükséges mennyiségben kapnak. Ezután adagolunk orálisan 30 mg/kg indometacint 1 %-os tilóz-oldatban oldva, és az indometacin után közvetlenül adagoljuk a kísérleti anyagokat. 5 órával később kloroformban megöljük az állatokat és a gyomorban levő ulkuszokat a sztereomikroszkóp alatt megszámoljuk. Kísérleti állatok: mintegy 160 g-os nőstény Wistar patkányok, 2.2. Módszer: oldószer: 10%-os etanol, alkalmazási mód: gyomorszondán keresztül. Indometacinnal patkányon indukált ulkusz gátlása. Az állatokat a kísérlet megkezdése előtti 65 Eredmények:
