174005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analóg származékok előállítására
23 174005 24 3,4 szingulett 3 H (-OCH3), I 3.7- 4,4 multiple« 3 H (-CH-OH), 5.2— 5,5 multiple« 4 H (olefin protonok), 5.7- 6,0 széles szingulett 4 H (3x—OH, lx-COOH). Ha a hidrogénatomot deuteriumatomra cseréljük az 5,7—6,0 ppm jel eltűnhet. c) 9S,11 S,15SR-Trihídroxi-l 6,16,20,20- -tetrametil-18-oxa-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav (IA3) Az előzőkkel analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,0 g 9a-hidroxi-lla,15-bisztetrahidro piranilo xi-16,16,20,20-tetrametil-l 8-oxa-5- -cisz-13-transz-prosztadiénsavból indulunk ki. Kitermelés: 0,8 g cím szerinti vegyület. Oszlopkromatogram: 360 mg IA3 15R-epimer, 260 mg IA3 15S-epimer. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 5-értékek: 0,85-1,05 dupla dublett 12 H (-CH3), 1.3- 2,6 multiple« 13 H (-CH2-, =CH-), 3.2 szingulett 2 H (-OCH2 -), 3.3 dublett 2 H (-OCH2 -), 3.8- 4,4 multiplett 3 H (=CH-OH), 5.2— 5,7 multiplett 4 H (olefin protonok), 5,7-5,9 széles szingulett 4 H (3x-OH, lx—COOH). d) 9S,11 S,15SR-Trihidroxi-l 6,16-dimetil-18-oxa-5-cisz-l 3-transz-20,20-homo-prosztatriénsav (IA4) Az előzőkkel analóg módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 0,3 g 9S-hidroxi-llS,15SR-biszt et rahidro piraniloxi-16,16-dimetil-l 8-oxa-5-cisz-l 3- -transz-20,20-homo-prosztatriénsavból indulunk ki. Kitermelés: 0,2 g cím szerinti vegyület. Oszlopkromatogram: 55 mg IA4 15R-epimer, 50 mg IA4 15S-epimer. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): 5-értékek: 0,9 szingulett 6H (-CH3), 1.2- 2,6 multiplett 12 H (-CH2-, =CH-), 3.3 szingulett 2 H (-OCH2 -), 3,35-4,3 multiplett 5 H (-OCH2-, =CH-OH), 5,0—6,3 multiplett 11 H (olefin protonok),(3x-OH, lx—COOH). 10. példa 9-Oxo-l 1 S,15SR-bisztetrahidropiraniloxi-l 6,16- -dimetil-18-oxa-5-cisz-l 3-transz-prosztadiénsav (16,16-dimetil-l 8-oxa-PGE2 a-l 1,15- -bisztetrahidropiranil-éter) (Xla) szintézise 0,8 g Xa jelű vegyül etet 30 ml acetonban oldunk. Ehhez az oldathoz -20 és -25 °C közötti hőmérsékleten argon atmoszférában 2 ml Jones-reagenst (2,1 g krómsav, 6 ml víz, 1,7 ml tömény kénsav) csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd 3 ml izopropanolt adunk hozzá és további 10 percen át tovább keverjük a fölöslegben levő oxidálószer elbontása céljából. A reakcióelegyhez ezután 100 ml metilénkloridot és 100 ml vizet adunk, összerázzuk, a fázisokat elválasztjuk, az organikus fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban maximum +5°C hőmérsékleten eltávolítjuk. Kitermelés: 0,72 g Xla jelű vegyület csaknem színtelen tiszta olaj formájában (85%). Vékonyrétegkromatogram (etilacetát : ecetsav 97,5 :2,5 arányú elegye): Rf= 0,69. Infravörös abszorpciós spektrum (nátriumklorid lapok): 2950, 1745 (keton-karbonil), 1720 (sav-karbonil), 1115, 1040, 970. 11. példa a) 9-Oxo-l 1 S,15SR-dihidroxi-l 6,16-dimetil-18-oxa-5 -cisz-13-transz-prosztadiénsav (16,16-dimetil-l 8-oxa-PGE2) 15S- és 15R-epimerek (IB1) szintézise 0,72 g Xla jelű vegyületet 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 15 ml ecetsav és víz 2 :1 arányú elegyét adjuk és az elegyet 4 órán át 40 DC hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban benzol többszörös hozzáadásával eltávolítjuk, mimellett az elegy hőmérséklete a +5 °C értéket nem haladja meg. Kitermelés: 0,6 g IB1 jelű vegyület világos olaj alakjában. Merck-típusú szilikagélen (70—230 mesh) kloroform : metanol 22 :1 arányú elegyével oszlopkromatografálunk, 2 ml-es frakciókat szedünk, és így a következő frakciókat kapjuk: 130—170 frakciók 104 m IB1 15R-epimer és 170—280 frakciók 102 mg IB1 15S-epimer. Kitermelés: 0,206 g (41,5%). Vékonyrétegkromatogram (oldószer: etilacetát : ecetsav 97,5 : 2,5 arányú elegye) (Merck-típusú szilikagél lemezek): Rf= 0,36 15R-epimer, Rf= 0,28 15S-epimer. Az IB1 15R- és 15S-epimerjének spektruma a szokásos feloldóképesség keretein belül gyakorlatilag azonos. Infravörös abszorpciós spektrum (nátriumklorid lapok): 3450 (—OH kötések), 2950, 1745 (keton-karbonil), 1720 (sav-karbonil), 1110, 1040, 970. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterokloroformban): ő -értékek: 0,9 szingule« 6 H (—CH3), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
