173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
37 137988 38 nélkül azok méretére. A tarfoltok számát a kontrollokon tapasztalt értékhez hasonlítjuk mindegyik gyógyszer-koncentráció esetében. A vizsgálandó vegyület aktivitását a tarfolt-szám csökkenésének százalékaként vagy %-os gátlásként fejezzük ki. Az aktivitás mértékeként használhatjuk azt a hatóanyag koncentrációt is, amely 50'/-ban gátolja a tarfolt képződést. Az 50'/-os gátlást 1 s o jellel jelöljük. Az eredményeket az I. típusú polivírusra vonatkoztatva adjuk meg, mert ezt a virust könnyű tenyészteni és megbízható eredményeket szolgáltat. Az 1 általános képletíí vegyületek aktivitását azonban egyéb víruskultúrákban is igazoltuk. így a Coxsackie- (A9. A21, B5). echovírus (1 4 törzs), Mengo-, rhinovírus (25 törzs) és poliovirus (I.. II. 5 és III. típus) esetében. Az I általános képletü különböző szulfonübenzimidazol-vegy öletekkel végzett kísérletek eredményeit az alábbi i. táblázatban adjuk meg. ahol az 1. oszlopban a kémiai példák száma szerepel, a 2. oszlopban a megfelelő 10 benzimidazol-vegyúlet (5(6)-helyzete és a 3 10. oszlop mutatja a vírus által okozott tarfoltok számának os csökkenését 0.75-100 mcg/ml hígítás esetén. 1. Táblázat Poliovirus 1 által kiváltott tarfoltok számának csökkenése 1-szubsztituált szulfonil-2-amino-5(6)-szubsztituált benzimidazolok hatására Hatóanyagkoncentráció (mcg/ml) Példa száma Izomer 100 50 25 12 6 3 1.5 0.75 11. 5(6) 100 95 54 0 0 0 0 0 12. 5(6) 100 100 100 100 100 100 81 15 13. 5(6) toxikus 97 87 59 37 24 0 0 14. 5(6) 100 100 100 100 99 83 47 25 27. 6 toxikus 100 100 100 100 100 100 100 16. 5(6) 100 100 100 100 100 99 54 27 16. 6 100 100 100 100 100 100 76 41 O 17. 5(6) 100 100 100 100 98 68 15 0 o C o J* Jg 52. 5(6) 100 100 100 100 100 90 27.-19 1a 50. 5(6) 100 100 100 100 100 90 52 27 9 51. 6 100 100 100 100 100 71 39 0 G 1= 19. 6 100 100 100 100 66 11 0 0 ■S3 <Zi 23. 6 100 100 100 100 94 46 15 2 C a 20. 5-100 100 92 95 50 0 0 ers f-20. 6 100 100 100 99 96 93 70 33 21. 5(6) toxikus 100 100 100 99 78 18 0 18. 5(6) 100 100 100 100 99 64 25 0 21. 5(6) kissé toxikus 100 100 100 100 88 37 17 22. 6 100 100 100 100 100 100 64 24 24. 6 100 100 100 95 86 51 17 6 19
