173988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5(6)-helyzetben helyettesített 1-szulfonil-benzimidazolok előállítására
3 173988 4 az R2-> C . — általános képletű csoport 5- vagy Ifi *- n 6-helyzetben van és n értéke 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy n értéke csak akkor 0, ha R2 1 —( 1 —3 szénatomos alkil)-tetrazol-5-il-, 1,3,4-oxadiazol-2-il, 1,3-ditiolan-2-il- vagy 1.3-ditian-2-il-csoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R2 és n a fenti jelentésű - valamely 111 általános képletű szulfonilkloriddal reagáltatunk — ahol R a fenti jelentésű -. így olyan vegyületet kapunk, amelyben R, hidrogénatomot és Z oxigénatomot jelent, ezt kívánt esetben valamely helyettesített aminnal. tioszemikarbaziddal.. szemikarbaziddal. hidrazonnal, helyettesített hidrazonnal, 1.3-propánditiollal vagy etánditiollal reagáltatjuk olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyekben Z jelentése oxigénatomtól vagy 1-4 szénatomos aciloxiiminocsoporttól eltérő, kívánt esetben azokat a vegyületeket. amelyekben Z hidroxiiminocsoportot jelent, alkilezzük olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Z 1 -4 szénatomos alkoxiiminocsoportot jelent és/vagy acilezzük olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyben Z 1—4 szénatomos aciloxiiminocsoportot és/vagy R, 1—4 szénatomos acilcsoportot jelent, vagy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 1.3.4-0xadiazol-2-il-csoport, n értéke 0 és R és R, a fent megadott, egy olyan I általános képletű vegyületet, ahol R2 hidrazinocsoport. Z oxigénatom és n értéke 1. és R és R| a fenti, etil-ortoformiáttal reagáltatunk, majd a 2-helyzetű etoximetilénamino-csoportot hidrolizáljuk. és kívánt esetben a kapott 2-aminovegyületet acilezzük olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R| 1—4 szénatomos acilcsoport. A ..tautomer benzimidazol" kifejezés olyan benzimidazol reagensre utal. amely valamelyik nitrogénatomon hidrogénatommal lehet helyettesítve. Annak a benzimidazol reagensnek, amelynek a nitrogénatomja nincs helyettesítve és a benzolgyűrű 5- helyzetében tartalmaz helyettesítőt, olyan megfelelő tautomer alakja van. ahol a helyettesítő a 6- helyzetben is lehet. Az izomer elegyet ügy jelölhetjük, hogy a vagylagos helyzeteket 5(6)-ként számozzuk. A tautoméria következtében az 5(6)-helyettesített benzimidazol és a III általános képletű szulfonilklorid reakciója 5(6)-helyettesített szulfonilbenzimidazolok izomer elegyeit eredményezi. Az alábbi definíciók a leírásban található különböző kifejezésekre vonatkoznak. A ..tienilcsoport" kifejezés olyan tioféncsoportra utal. amely 2- vagy 3-helyzetben kapcsolódik. Az „1,3-ditiolan-2-il-csoport" kifejezésen olyan 1.3-ditioláncsoportot értünk, amely 2-helyzetben kapcsolódik. Az „1,3-ditian-2-il-csoport" kifejezés olyan 1,3-ditiáncsoportot jelöl, amely 2-helyzetben kapcsolódik. Az „Hl-3 szénatomos aIkil)-tetrazol-5-il-csoport” 1-metil-. 1 -etil- vagy 1-propil-tetrazolcsoportra vonatkozik, amely 5-helyzetben kapcsolódik. Az „1,3,4-oxadiazol-2-il-csoport" kifejezés olyan 1,3,4-oxadiazolcsoportot jelöl, amely 2-helyzetben kapcsolódik. Az „1—4 szénatomos alkilcsoport” kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alifás csoportokat foglal magában, így a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- és terc-butilcsoportot. Az „1—4 szénatomos alkilcsoport” kifejezés magában foglalja az „1—3 szénatomos alkilcsoport” kifejezéssel jelölt csoportokat. Az „1-4 szénatomos alkil-karbinolcsoport” kifejezés 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alifás alkoholokra utal, így például az „1—4 szénatomos alkilcsoport”-ot tartalmazókra. A „3—7 szénatomos cikloalkilcsoport” kifejezés 3-7 szénatomot tartalmazó telített aliciklusos gyűrűket jelöl, így ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklohetil- vagy cikloheptilcsoportot. A „halogénezett fenilcsoport" a fenilgyűrű bármely helyzetében mono-szubsztituált klórfenil- vagy brómfenilcsoportot jelöl. Az „1—4 szénatomos alkoxicsoport" kifejezés egyenes és elágazó szénláncú 1 —4 szénatomos alifás étercsoportokat foglal magában. így metoxi-, etoxi-, propoxi-. izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi- és szek-butoxi-csőportot. Az „1-4 szénatomos alkilaminocsoport" kifejezés metilaminból, etilaminból. propilaminból, izopropilaminból. butilaminból és szek-butilaminból származó, 1—4 szénatomos alifás aminocsoportot jelent. Az „1-4 szénatomos alkoxiiminocsoport” kifejezésen hidroxilaminból származó, 1—4 szénatomos O-alifás hidroxiiminocsoportot értünk. A metoxiamin-hidroklorid a kereskedelemből beszerezhető. Az egyéb hidroxilamin-származékok A) acetonoxim 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel végzett alkilezésével majd ezt követő savas hidrolízisével, B) N-hidroxi-ftálimid alkilezésével és ezt követő hidrazinolízisével vagy C) benzhidroxámsav alkilezésével és ezt követő savas hidrolízisével állíthatók elő. Az előnyös reagensek az olyan benzimidazol-származékok, amelyek olyan 5(6)-szubsztituenseket tartalmaznak, amelyek a reakció körülményei között nem lépnek reakcióba a szulfonilklorid reagenssel. A benzimidazol-származékot és a szulfonilkloridot általában körülbelül ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, bár kívánt esetben bármelyiket feleslegben is alkalmazhatjuk. A reakciót számos nem reakcióképes oldószerben megvalósíthatjuk. így például acetonban, tetrahidrofuránban. tercier amidokban. így N.N-dimetilformamidban és klórozott szénhidrogénekben, így diklórmetánban, diklóretánban és kloroformban. A közeg tartalmazhat valamely bázist is, amely savmegkötőszerként szolgálhat. Erre a célra használható bázis például a piridin, trietilamin. N-metilmorfolin, nátriumhidrogénkarbonát és nátriumhidrid. A reakcióhoz alkalmazott oldószeres közeg előnyösen trietilamint tartalmazó acetorl vagy bázisként nátriumhidridet tartalmazó tetrahidrofurán-dimetilformamid elegy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
