173960. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás gyógyászati célra alkalmas tisztaságú 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter hidrojodid előállítására
5 173960 6 1. példa 3.5 liter 10°C-ra hűtött ionmentes vízben feloldunk 1,4 kg 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-káliumsót, majd 4,5 liter butil-acetáttal extraháljuk a vizes oldatot ügy, hogy 1 pH-jú foszfát pufferrel a pH-t 2-re állítjuk be. A butil-acetátos fázist leválasztjuk és izzított nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük. 3.5 liter acetonban 5—10°C-on feloldunk 811 g diciklohexil-karbodiimidet, amelyhez keverés közben hozzáadunk 190 ml dimetil-amino-etanolt és a butil-acetátos 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3- -karbonsav oldatot, majd amikor a reakcióelegy kezd opálossá válni még adunk hozzá 190 ml dimetil-amino-etanolt. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután 2 órán keresztül 0-10°C körüli hőmérsékleten tartjuk, melynek leteltével az elegyet megszűrjük a kivált diciklohexil-karbamidtól. A szűrlet pH-ját 10°C körüli hőmérsékleten gyors keverés közben 57%-os hidrogén-jodid oldat hozzáadásával 3-ra állítjuk, a kivált nyersterméket kiszűrjük. A kapott nedves anyag 1,5 kg-jára 18 liter izopropil-alkoholt számolva, a megfelelő mennyiségű izopropil-alkohollal felszuszpendáljuk, majd forrásig felmelegítjük, melegen szűrjük, szárítjuk. A kapott termék súlya: 1600g, kitermelés (80,6%). C20H2,N304S • Hl képlet alapján: MS: 533,43 Számított: C = 45.03%, H = 5,29%. N = 7,87%, S =6,01%, I = 23,9%, Talált: C =45.23%, H = 5.09%, N = '7,61%, S = 6,23%. 1 =23.5%. IR spektrum: 1185 cm’1 és 1207 cm-1 C=0 vegyértékrezgés. 1793 cm'1 észter C=0 vegyértékrezgés, 2470. 2508. 2702 és 2736 cm'1 tercier aminsó vegyértékrezgés. Szin: Ph.Hg.VI. Extinkció szerint Z2 (320 nm): 0,03 pH: 4.5 Rf = 0,482 (vékonyréteg) 5 Víztartalom: 0,51% kromatográfiásan Szulfáthamu: 0,06% Kieselgelen, Op: 199°C benzol : metanol = 8:2) Hatóanyag: 99,7% elegyében futattva (1110 NE) Szabadalmi irénypontok: 1. Javított eljárás gyógyászati célra alkalmas 15 tisztaságú 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-(dimetil-amino)-etil-észter-hidrojodid előállítására, valamely I. általános képletű 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav sóból, ahol A jelentése kation, butil-acetátos közegben végzett 20 hidrolízis során képződött szabad sav és dimetil-amino-etanol diciklohexil-karbodiimid jelenlétében végzett reakciójával azzal jellemezve, hogy a diciklohexil-karbodiimid szerves oldószeres oldatába először a dimetil-amino-etanol szükséges mennyisé- 25 gének a felét reagáltatjuk a 6-fenil-acetamido-2.2-dimetü-penam-3-karbonsav butil-acetátos oldatával, s a diciklohexil-karbamidnak a reakcióelegyből való kiválásának megkezdése után végezzük el csak a dimetil-amino-etanol teljes mennyiségének a beada- 30 golását, majd a reakcióelegy szűrése és hidrogén-jodid oldattal történő pH állítása után kapott nyersterméket izopropil-alkoholos felfőzéssel tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy a diciklohexil-karbodiimid szerves oldószereként acetont használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási 40 módja, azzal jellemezve, hogy az észterképződési reakciót 0—10°C hőmérsékleten végezzük. 1 rajz, 1 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794387 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
