173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
71 173952 72 hagytuk). Az NMR-spektrum eredményei és az analíziseredmények szerint (beleértve a 0-1 akt ám-gyűrű nyitásához szükséges mennyiséget) az anyag tartalmaz még 4,8 mól-ekvivalens mennyiségű vizet. Ezt figyelembe vettük a következő analízisértékek kiszámításánál: Számított: C =42,4%, H =4,8%, N = 13,8%. S =4,5%, Talált: C =42,1%, H =4,8%, N = 13,8%, S =4,3%. Olvadáspont: körülbelül 260°C-tól bomlik. IR-spektrum (karbonil tartomány): 1775 (váll), 1745, 1665, 1590 és 1515 cm"1. 27.4 példa 7-/D-a-[(2-oxo-3-(5-nitrofurfurilidénamino)-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4- -karbonsav és nátriumsója (27”” képlet) Ezt a cefalosporint úgy állítjuk elő, hogy 4,0 súlyrész cefaloglicin-dihidrátot 2,5 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(5-nitrofurilidénamino)-imidazolidinnel az 1.3 és 1.6 példákban ismertetett módon reagáltatunk egymással. A tetrahidrufurántól megszabadított reakcióelegy megsavanyításakor a képződött cefalosporinsavnak csak egy része oldódik etilacetátban, a másik része kiválik. Ezután mindkét frakcióból a már ismert módon nyerjük ki a nátriumsót. Kihozatal: 2,8 súly rész nátriumsó, olvadáspont: körülbelül 230—260°C-ig, bomlás de nincs tiszta olvadáspont. (Kofler-készülék). 0-laktámtartalom (jodometriásan meghatározva): 84%. NMR-jel a következő r-értékeknél : 1,95-2,9 (8H), 4,1-4,5 (dé-dimetilformamid) (2H), 4,9-5,2 (3H), 6,0 (4H), 6,6-6,85 (2H és 8,0 ppm (3H). IR-spektrum (karbonil tartomány): 1765, (váll), 1725, 1670, 1600 és 1510 cm"1. 28. példa 28.1 példa 28’ képletű vegyület Ezt az anyagot 1,2 súlyrész l-amino-2-oxo-imidazolidin és 1,8 súlyrész 5-metoxikarbonil-furfurol reakciójával nyerjük 12 térfogatrész 1 :1 arányú víz : metanol elegyben 20°C-on 60 perc alatt. Kihozatal: 2,7 súlyrész, olvadáspont : 88°C-tól ragacsos. 28.2 példa 28” képletű vegyület A 28.1 példában kapott terméket az 1.2 példában ismertetett módon szililezzük, majd 0,8 térfogatrész foszgénnel reagáltatjuk. Kihozatal: l,5súlyrész, olvadáspont: körülbelül 220°C-on bomlás (ez a nyers termék olvadáspontja, a termék tartalmaz még kis mennyiségű trietilamin-hidrokloridot) (Kofler-készülék). 28.3 példa D-/a-[(2-oxo-3-(5-metoxi-karbonil-furfurilidénainino/-imidazolidin-l-il]-karbonilamino/-benzil penicillinsav és nátriumsója (28”’ képlet) Ezt a penicillint 0,87 súlyrész ampicillin-trihidrátból állítjuk elő úgy, hogy az 1.3 példában ismertetett módon 0,65 súlyrész l-klórkarbonil-2- -oxo-3-(5-metoxikarbonil-furfurilidénamino)-imidazolidinnel reagáltatjuk. Kihozatal: 0,5 súlyrész, cím szerinti nátriumsó 0-laktámtartalom (jodometriásan meghatározva): 80%. Olvadáspont: 185-210°C (bomlik), (Kofler-készülék). IR-spektrum (karbonil tartomány): 1770, 1730, 1670, 1605 és 1530 cm"1. 29. példa 29.1 példa 29’ képletű vegyület E vegyület előállítása 1,3 súlyrész 1-amino-2-oxo-imidazolidinből és 2,6 súlyrész 5-etoxikarbonil-furfurálból történik, vizes metanolos közegben. Kihozatal: 3,1 súlyrész, olvadáspont (nyers termék): 135—138°C (Kofler-készülék). 29.2 példa 29” képletű vegyület A 29.1 példa szerint előállított termék 2,85 súlyrésznyi mennyiségét az 1.2 példában ismertetett módon (de dioxánt használva oldószerként) szililezzük, majd 0,9 térfogatrész foszgénnel reagáltatjuk. Kihozatal: 1,1 súlyrész, olvadáspont: 230—233°C (Kofler-készülék, nyerstermék). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 36
