173952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám antibiotikumok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

63

173952

64

22.4 példa

7-D-/a-[(2-oxo-3-/5-acetoximetil-furfurilidénamino/-imidazolidin-l-il]-karbonilamino/-fenilacetamido/-3-acetoximetil-cef-3-em-4- 5

-karbonsav nátriumsó (22"” képlet)

2,0 súly rész cefaloglicin trihidrátot és

1.5 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-acetoximetil- 10 -furfurilidénamino)-imidazolidint az 1.3 és

1.6 példákban a penicillinekkel kapcsolatban ismertetett módon reagáltatunk egymással. Az oldatot megsavanyítva a cefalosporint egy rész vízben és a szerves fázisban (etilacetát) oldhatatlan csapadék 15 alakjában válik ki. (Kihozatal: 0,1 sűlyrész, olvadáspont 205°C-nál ragadós, 260°C-ig fokozatos bomlás, de nincs világos olvadáspont, IR-spektrum a karbonil tartományban: 1770, 1726, 1678, 1600, 1528 cm“1 paraffinolajban.) A szerves fázisból a 20 cefalosporin ezután a leírt módon nyerhető ki. Kihozatal: 2,7 sűlyrész cím szerinti vegyidet, (3-laktám-tartalom: 86%.

IR-spektrum 25

(karbonil tartomány): 1770 (váll), 1760 (váll),

1730, 1668, 1610, 1550 (váll) és 1530 cm“1.

NMR-jel a következő

r-értékeknél: 2,33 (1H), 2,45-2,85 (511). 30

3.15-3,25 (1H), 3,4-3.5_

(1H), 4,24 -4,48 ( 2H),

4,92 (2H), 5,0-5,22 (3H).

6,0-6,27 (4H).

6,55-6,75 (2H), 7,96 35

(3H) és 8,02 ppm (3H).

Olvadáspont: 220°C-tól csökkenő és bomlás mutatkozik.

23. példa

23.1 példa 45

l-(5-klór-furfurilidénamino)-2-oxo-imidazolidin (23' képlet)

2-klórfurán-5-aldehidet és l-amino-2-oxo-imidazolidint az 1.1 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. A kapott vegyidet olvadáspontja 173-175 °C.

NMR-spektrum(d6-metilszulfoxid):

7,45 (s. 1H), 7,26 (s, széles, 1H), 6,77 (d, 1H),

6,60 (d, 1H), 3,55 (m, 4H) 6. Analíziseredmények:

Számított: C =45,0%, H = 3,7%;,

N = 19,7%, Cl = 16,6%,

Talált: C =45,5%, H = 3,8%,

N =20,0%, Cl = 16,2%.

55

60

65

23.2 példa

l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-klór-furfurilidénamino)-imidazolidin (23” képlet)

20,0 súly rész l-(5-klór-furfurilidénamino)-2-oxo-imidazolidint 31,8 súlyrész trietilamint,

31,8 súlyrész klórtrimetil-szilánt és 18,6 súlyrész foszgént az 1.2 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. Acetonitrüből végzett átkristályosítás után 16,5 súlyrész cím szerinti vegyületet kapunk, melynek bomláspontja 193—196°C.

Analíziseredmények:

Számított: Cl = 25.68%,

Talált: Cl = 25,7%.

23.3 példa

6-/D-a-[(2-oxo-3-/5-klórfurfurilidénamino/-imidazolidin-l-il/-karbonilamino]-fenilacetamido-penicillinsav és nátriumsója (23”’ képlet)

3,9 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-klórfurfurilidénamino)-imidazolidint és 100 térfogatrész 80%-os vizes tetrahidro-furán oldatban feloldott

5,0 súlyrész ampicillin-trihidrátot az 1.3 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással.

4.7 súlyrész cím szerinti nátriumsót kapunk, melynek bomláspontja 210-220°C.

IR-spektrum (KBr): 1760, 1720, 1660, 1600, 1525, 1470, 1405,

1270, 1225 cm“1. NMR-spektrum (CD3OD):

7,55 (s, 1H), 2,3 (m, 5H),

6,82, (d, 1H). 6,35 (d,

1H), 5,56 (s, 1H), 5,43 (pszeudo-q, 2H), 4,12 (s, 1H), 3,82 (s, széles, 4H), 1,55 (s,

3H), 1,48 (s, 3H) 5.

Analíziseredmények a C25H24ClNaNf,07S •

• 1/2 H20 összegképlet alapján:

Számított: C =47,06%, H =4,27%.

N = 13,18%, S = 5,04%,

Talált: C =47,01%, H =4,7%.

N = 13,2%, S = 5,2%.

23.4 példa

7-/D-a-[(2-oxo-3-/5-klórfurfurilidénamino/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav és nátriumsója (23”” képlet)

100 térfogatrész 80%-os, vizes tetrahidrofurán oldatban feloldott 5,0 sűlyrész cefaloglicin-dihidrátot és 3,5 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(5-klórfurfurilidénamino)-imidazolidint az 1.6 példában ismertetett módon reagáltatunk egymással. 4,3 sűlyrész,

32